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目的：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是常见的糖尿病微血管并发症之一,新生血管是增殖性糖尿病视网膜病变的特征性表现,也是糖尿病患者失明的主要原因之一。已有研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)参与糖尿病视网膜病变的发生与发展。我们前期研究发现还原型β2糖蛋白Ⅰ可抑制氧诱导的新生小鼠的视网膜血管新生。本研究以2型糖尿病大鼠为研究对象,探讨：1.还原型β2糖蛋白Ⅰ及β2糖蛋白Ⅰ对糖尿病大鼠视网膜新生血管的影响；2.还原型β2糖蛋白Ⅰ及β2糖蛋白Ⅰ影响糖尿病大鼠视网膜新生血管的作用机制。方法：1.造模SD大鼠随机分2组,正常对照组普通饲料喂养；模型组大鼠高脂饮食8周,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)检测胰岛素抵抗(IR),尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,1周后尾静脉取血监测随机血糖,血糖≥16.7mmol/L认为糖尿病成模。实验共分为四组：①NC组,玻璃体腔内注射3μL PBS；②糖尿病对照组,玻璃体腔内注射3μL PBS；③还原型β2糖蛋白Ⅰ组,玻璃体腔内注射3μL还原型β2糖蛋白Ⅰ(800μg/mL)；④β2糖蛋白Ⅰ组,玻璃体腔内注射3μL β2糖蛋白Ⅰ(800μg/mL)。干预4周后,股动脉放血处死大鼠,取血标本检测肝肾功能、血脂、血糖、血清胰岛素生化指标,迅速摘取眼球,部分甲醛浸泡,用于病理切片,剩下的迅速液氮冻存,以备荧光实时定量PCR及Western Blot检测mRNA和蛋白的表达。2.用HE染色研究还原型β2糖蛋白Ⅰ及β2糖蛋白Ⅰ对2型糖尿病大鼠视网膜各层组织结构的影响。3.用荧光实时定量PCR法研究还原型β2糖蛋白Ⅰ及β2糖蛋白Ⅰ对2型糖尿病大鼠视网膜组织内VEGF及其受体(vascular endothelial growth factor receptor-1, VEGFR-1或Flt-1)、VEGFR-2(vascular endothelial growth factor receptor-2, VEGFR-2或KDR) mRNA表达的影响。4.用Western Blot法研究还原型β2糖蛋白Ⅰ及β2糖蛋白Ⅰ对2型糖尿病大鼠视网膜组织内VEGF受体后信号转导途径关键蛋白PI3K-Akt及MAPK-ERK1/2表达的影响。结果：1.与正常组相比,糖尿病组视网膜内界膜紊乱,内皮细胞数减少,可见未突出内界膜的新生血管芽；与糖尿病组相比,还原型β2糖蛋白Ⅰ与β2糖蛋白Ⅰ干预组视网膜内界膜较光滑,内皮细胞数较多,未见新生血管；与β2糖蛋白Ⅰ干预组相比,还原型β2糖蛋白Ⅰ干预组视网膜内界膜较完整、光滑,未见新生血管。2.与糖尿病对照相比,还原型β2糖蛋白Ⅰ和β2GPI组VEGF mRNA表达量增多,差异有统计学意义(P均<0.05),而VEGFR-1及VEGFR-2mRNA表达量减少,差异有统计学意义(P均<0.05)；与β2糖蛋白Ⅰ干预组相比,还原型β2糖蛋白Ⅰ干预组VEGF mRNA表达量增高,而VEGFR-1及VEGFR-2mRNA表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.与糖尿病对照组相比,还原型β2糖蛋白Ⅰ和β2糖蛋白Ⅰ组p-Akt、p-ERKl/2表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)；与β2糖蛋白干预组相比,还原型β2糖蛋白组p-Akt、p-ERKl/2表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.本实验成功制备2型糖尿病大鼠模型,成模率100%。2.还原型β2GPI及β2GPI均可抑制糖尿病大鼠视网膜新生血管的形成。3.还原型β2GPI及β2GPI均经下调VEGFR-1、VEGFR-2,抑制VEGF下游信号通路关键蛋白Akt和ERK1/2的磷酸化发挥作用,且还原型p2糖蛋白Ⅰ的抑制作用强于β2糖蛋白Ⅰ。