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研究背景随着2型糖尿病及代谢综合征的发病率上升,冠心病以及脑血管卒中事件的发生率也呈上升趋势。糖尿病及胰岛素抵抗易发生脂代谢异常,常表现为混合性血脂异常,尤其是以高TG伴低HDL-C为特点的致动脉粥样硬化性血脂异常已被证明是剩余血管风险的重要因素。如何进一步减少剩余血管风险,对于混合性血脂异常的病人进行联合降脂显得尤为重要。非诺贝特因疗效确切,能为患者带来微血管及大血管获益,且具有良好安全性,成为糖尿病病人他汀治疗基础上的联合用药对象。关于他汀贝特类联合降脂的试验已经完成多项,但由于每项研究纳入的病例数有限,尚不能为混合性血脂异常患者应用他汀贝特类联合降脂提供充分的试验证据。研究目的评价混合性血脂异常病人应用他汀及非诺贝特联合降脂后对主要指标(LDL-C, TC, HDL-C),次要指标(TG, ApoB, non-HDL-C)的影响以及副反应的发生率。研究方法检索Medline数据库及Cochrane Library自1980至2012年的有关混合性血脂异常他汀与非诺贝特联合降脂的随机对照临床研究,按照预先制定的纳入标准纳入相关研究,评价试验质量,根据Cochrane偏倚风险表评估文献偏倚来源,从中提取有关患者用药情况,主要指标(LDL-C, TC, HDL-C)及次要指标(TG, ApoB, non-HDL-C)于基线值相比的变化百分数以及副作用的发生率等数据资料,并利用Revman5.1.6软件进行meta分析评价他汀贝特联合降脂对脂蛋白水平的影响以及安全性。研究结果本meta分析共纳入11项临床研究,按照临床异质性分为瑞舒伐他汀(4篇),辛伐他汀(4篇),阿托伐他汀(3篇)三个亚组,分别纳入1192例,1217例,446例患者,每项研究均经过偏倚风险表评估。结果表明,对于主要靶标LDL-C,辛伐他汀联合非诺贝特优于辛伐他汀单药(MD,-4.68%；95%CI(-7.63,-1.73), P=0.002),而瑞舒伐他汀及阿托伐他汀的联合降脂均无统计学意义(MD,0.8%:95%CI（-1.55,3.16), P=0.5),(MD,0.98%；95%CI (-2.46,4.43), P=0.58)；对于主要靶标HDL-C他汀非诺贝特联合降脂均优于他汀单药；对于主要靶标TC,辛伐他汀及瑞舒伐他汀联合非诺贝特优于他汀单药,而阿托伐他汀联合贝特与他汀单药没有统计学差异(MD,-1.09%；955CI(-3.79,1.61),P=0.43).他汀非诺贝特联合降脂在降低次要靶标TG, non-HDL-C, ApoB方面均优于他汀单药,安全性方面,他汀与非诺贝特联合用药的副作用发生率与他汀单药相比无统计学差异,如瑞舒伐他汀肌病相关副作用(RR,1.13；95%CI0.69-1.85；P=0.61),肝功受损相关副作用(RR,1.66；95%CI,0.60-4.54；P=0.33)。结论与他汀单药相比,他汀非诺贝特联合降脂在混合性血脂异常患者中可以更有效的升高HDL-C以及降低TG、non-HDL-C、ApoB等次要靶标,但是对于主要靶标LDL-C及TC不同他汀分析结果有分歧,尚待进一步研究,联合降脂并没有导致肌病及肝功受损等相关副作用发生率升高,但是联合用药需要谨慎。