霉菌毒素是由各种霉菌在特定环境下产生的一类天然致癌物质,广泛存在于农产品和饲料中,对人类和动物的健康造成了严重威胁。其中,脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）和黄曲霉毒素B₁（AFB₁）是饲料及其原料中污染率和污染水平最高的两种霉菌毒素。近年来,动物因摄入霉菌毒素污染饲料而造成中毒的现象时有发生,严重影响了畜禽养殖业的发展。霉菌毒素及其联合毒性研究已成为各国学者研究的热点。但目前罕见DON与AFB₁两者联合染毒对小鼠肠道损伤的报道。为此,本试验选择DON与AFB₁两种毒素,通过比较两种毒素单一与联合作用对小鼠肠道功能的影响,旨在为DON与AFB₁联合毒性研究提供试验依据。选择18日龄昆明系雄性小鼠96只,随机分为4组,分别为（1）对照组,每天灌服生理盐水;（2）DON组,每天灌服500μg·kg^-1 DON;（3）AFB₁组,每天灌服200μg·kg^-1AFB₁;（4）DON+AFB₁组,每天灌服500μg·kg^-1 DON+200μg·kg^-1 AFB₁。试验期为45d。分别于试验的0 d、15 d、30 d和45 d,每组随机选取6只小鼠,经眼球采血,分离血清,用于测定总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）含量。同时剖检,取十二指肠、回肠,用于测定（1）蛋白含量:TP和ALB含量;（2）氧化与抗氧化指标:谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物岐化酶（SOD）和羟自由基（·OH）活性以及丙二醛（MDA）含量;（3）肠道通透性指标:二胺氧化酶（DAO）活性和白介素4（IL-4）水平以及补体蛋白3（C₃）和补体蛋白4（C₄）含量;（4）肠道紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA表达量。在试验第0 d和45 d时,无菌条件下采取直肠内新鲜粪便,用于检测肠道内菌群多样性的变化。结果显示:1.试验第15 d时,与对照组相比,DON组血清中TP和ALB含量均极显著降低（P<0.01）;DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组十二指肠中GSH-Px、DAO活性和补体C₃含量均极显著降低（P<0.01）,MDA含量和·OH活性以及IL-4水平极显著升高（P<0.01）;DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组回肠中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA表达量极显著降低（P<0.01）。与DON+AFB₁组相比,DON组和AFB₁组SOD和·OH活性均极显著升高（P<0.01）,GSH-Px活性和IL-4水平均极显著降低（P<0.01）。2.试验第30 d时,与对照组相比,DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组十二指肠中SOD活性和补体C₃、C₄含量极显著降低（P<0.01）,MDA含量和·OH活性以及IL-4水平极显著升高（P<0.01）;DON组和DON+AFB₁组回肠中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1以及AFB₁组ZO-1 mRNA表达量均极显著升高（P<0.01）。与DON+AFB₁组相比,DON组和AFB₁组SOD和DAO活性均极显著升高（P<0.01）,MDA含量和IL-4水平均极显著降低（P<0.01）。3.试验第45 d时,与对照组相比,DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组十二指肠中TP含量以及DON组和DON+AFB₁组中ALB含量均极显著降低（P<0.01）;AFB₁组和DON+AFB₁组十二指肠中GSH-Px活性、DON组和AFB₁组十二指肠中SOD活性和MDA含量、DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组中·OH和IL-4活性均极显著升高（P<0.01）;DON组、AFB₁组以及DON+AFB₁组回肠中紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量均极显著升高（P<0.01）。与DON+AFB₁组相比,DON组和AFB₁组SOD活性极显著升高（P<0.01）,IL-4水平和补体C₃含量以及肠道紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量均极显著下降（P<0.01）。4.在肠道菌群中,与对照组相比,DON组和AFB₁组以及DON+AFB₁组中拟杆菌门、脱铁杆菌门、蓝藻门和软壁菌门丰度均极显著降低（P<0.01）,厚壁菌门丰度均显著升高（P<0.01）。与DON+AFB₁组相比,DON组和AFB₁组脱铁杆菌门丰度极显著升高（P<0.01）,拟杆菌门丰度极显著升高（P<0.01）,放线菌门丰度显著降低（P<0.05）。综上所述,DON、AFB₁以及DON+AFB₁联合染毒可降低小鼠血清和肠道蛋白含量,降低肠道组织抗氧化功能及肠道紧密连接蛋白Occludin、ZO-1 mRNA的表达量,提高肠道通透性,改变肠道内菌群丰度,且DON和AFB₁联合毒性大于单一毒性,两者具有协同效应。