目的：(1)探索神经变性疾病(NDD)患者脑脊液(CSF)诱导人间充质干细胞(hMSCs)定向分化为神经干细胞(NSCs)的可行性，并观察、比较不同诱导剂（CSF、生长因子）诱导不同来源间充质干细胞(MSCs)分化为NSCs的天数及细胞数。(2)观察、对比不同来源hMSCs（骨髓源、脐血源）及其经CSF诱导获得的NSCs通过腰椎穿刺鞘内注射(LP-Ⅱ)移植治疗NDD的临床疗效和安全性。　　方法：(1)选择研究对象:伦理委员会批准后，在知情同意的前提下，根据纳入和排除标准，选择2010年10月至2012年10月在徐州医学院附属医院住院的、有干细胞治疗需求的NDD患者为研究对象。(2)治疗分组:根据骨髓细胞学分析结果，将研究对象分组，其中细胞增生程度、细胞计数、细胞比例正常者进入骨髓源干细胞治疗组，设为A组;否则进入脐血源干细胞治疗组，设为B组。(3)获取MSCs:参照我们的专利及相关文献，A组取自身骨髓获取BMMSCs，B组取自愿者脐血获取UCBMSCs，并用倒置显微镜和电镜观察、流式细胞分析、免疫组化和荧光免疫组化分析及RT-PCR分析等方法从形态结构、细胞标志(CD34、CD44、CD45、CD90、Nestin、NSE、GFAP)等层面对目的细胞进行鉴定，并记录获取临床可用数量级(107/ml)目的细胞所需时间及具体细胞计数。(4)首次细胞移植治疗:取一定量(1.8ml)的MSCs，通过LP-Ⅱ法行首次干细胞移植治疗，治疗前对患者用特定神经功能量表(PD—UPDRS、Dementia—MMES、MND—改良Norris、MSA—ICARS)，生活活动能力量表(BI)及生活质量量表(EuroQOL)等量表进行评估;同时，在注射细胞前需先留取一定量(4ml)的CSF离心备用。移植后观察患者是否有副反应及并发症，并记录。(5)诱导获取NSCs:将A、B两组的MSCs各分出两组，记为A1组BMMSCs+CSF诱导组，A2组BMMSCs+生长因子诱导组;B1组UCBMSCs+CSF诱导组，B2组UCBMSCs+生长因子诱导组。参照我们的专利及相关文献方法，进行诱导，用前面提到的方法对目的细胞进行鉴定，并记录诱导时间及所得细胞数量。(6)二次细胞移植治疗:操作方法同首次，仅所用细胞改为诱导获得的NSCs。如果患者需进行多次移植治疗，可循环以上步骤进行，亦可将目的细胞冻存以各患者后用。(7)随访:在首次治疗后3个月、6个月对患者随访，观察、记录其神经功能的恢复情况（所用量表同治疗前）及移植术后的不良反应，并与前进行比较。　　结果：(1)共纳入NDD患者14人（符合原卫生部干细胞临床试验研究管理办法中Ⅰ期临床试验病例数要求），其中A组8人（6男2女）;B组6人（6男0女）。两组在性别比例、平均年龄无统计学差异（P＞0.05）。(2)A、B两组患者获取临床可用数量级MSCs所需的时间及所获得的细胞数无统计学差异（P＞0.05）。(3) A1、A2、B1、B2四组的MSCs经诱导后均呈现NSCs的形态结构改变，并可分化为神经元、胶质细胞，且在不同时期有特定的细胞标志表达。其中A1组所得NSCs细胞数最高，平均为(2.49±0.39)×107/ml，所需时间最短，平均为(13.25±2.82)天，与其它组比较有统计学差异(P＜0.05)。(4)A、B两组患者在移植干细胞的平均次数及平均数量上无统计学差异（P＞0.05）。(5)移植后可见A、B两组患者的神经功能均得到不同程度的改善;移植前及首次移植后3月、6月，A、B两组患者间的BI、EuroQOL得分比较均无统计学差异(P＞0.05)，但各组内不同时间点上的BI、EuroQOL得分有统计学差异(P＜0.05)，BI、EuroQOL得分有随时间变化的趋势(P＜0.05)，但时间和分组的交互作用没有统计学意义（P＞0.05）。(6)移植术后有3例出现过短暂性低热，A组2例，B组1例，对症处理即可控制;随访至今最长者已达2年余，无一例患者出现继发性肿瘤等细胞移植严重并发症;有4例在随访过程中死于其它疾病，A组1例，死于心源性猝死，B组3例，均死于继发性肺部感染。　　结论：(1) NDD患者的CSF可诱导自体骨髓源和异体脐血源MSCs定向分化为NSCs，所获得的细胞数亦可满足临床需要（与当下较流行的生长因子诱导法比），符合NDD患者的治疗需要。(2) NDD患者自体骨髓源、异体脐血源MSCs及其经CSF诱导获得的NSCs通过LP-Ⅱ法移植治疗NDD安全，未见明显严重治疗副反应及相关并发症出现，可能是一种临床可以选择的适用、实用的个体化干细胞治疗模式。(3)骨髓源、脐血源干细胞移植治疗能促进NDD患者神经功能的恢复，并使NDD患者的日常生活活动能力、生活质量得到改善，但两种来源的干细胞对NDD患者日常生活活动能力、生活质量的改善程度无明显差异，提示当有干细胞治疗需求的患者自身骨髓条件不允许的情况下，亦可尝试脐血源干细胞移植治疗。