盐酸二氟沙星(Difloxacin Hydrochloride)是动物专用氟喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、口服吸收迅速、半衰期长、低毒、高效等特点。混悬乳剂能降低药物毒副作用和刺激性,实现靶向、缓释、长效作用。本课题制备了盐酸二氟沙星混悬乳剂,并考察了其理化性质和稳定性,同时研究了其在猪体内的药动学特征。具体内容如下：1盐酸二氟沙星混悬乳剂处方筛选和工艺考察为了筛选出盐酸二氟沙星混悬乳剂的最佳处方和工艺。本试验采用多指标综合评价法,通过正交设计结合超声波乳化技术,筛选出最优处方和制备工艺,完成实验室初步筛选。再经高压均质中试放大生产,制备盐酸二氟沙星混悬乳剂。结果显示：盐酸二氟沙星混悬乳剂最佳处方为药物5%,注射用大豆油20%,乳化剂9%,油酸0.09%；实验室最佳制备工艺为制备温度70℃,乳化时间20 min,超声频率400 W。用高压均质机在15000 pa压力条件下,反复均质10次进行中试放大生产,即制得盐酸二氟沙星混悬乳剂。结果表明：盐酸二氟沙星混悬乳剂符合药典规定,中试放大制备的混悬乳剂性质稳定,可以进行工业化生产。2盐酸二氟沙星混悬乳剂理化性质及稳定性考察为了对盐酸二氟沙星混悬乳剂的质量进行评价。本试验考察了盐酸二氟沙星混悬乳剂的理化性质及稳定性,测定了其粒径、pH值、黏度和含量,同时分别进行了40℃高温试验、4500±500 Lx强光照射试验、加速试验及长期试验。结果显示,制备的盐酸二氟沙星混悬乳剂最佳处方的平均粒径为22.30μm, pH值为7.44,黏度为19.5mPa·s。光照对混悬乳剂稳定性的影响比较大；在30±2℃及室温条件下放置6个月后,平均粒径、pH值及含量等均无明显变化,理化性质稳定。结果表明,盐酸二氟沙星混悬乳剂符合药典规定,中试放大制备的混悬乳剂性质稳定,可以进行工业化生产。3盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内的药动学研究为了评价盐酸二氟沙星混悬乳剂是否具有长效特征。本试验利用HPLC法测定猪血浆中盐酸二氟沙星浓度,并研究了盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内的药动学特征。健康猪6头,单次肌肉注射推荐剂量(5 mg·kg-1)的5%盐酸二氟沙星混悬乳剂,血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白,高速离心,取上清液进行HPLC分析。色谱条件为C18反相柱,乙腈-0.03 mol·L-1四丁基溴化铵-水(150:70:780, V/V/V)为流动相,磷酸调pH至3.0。药-时数据用3P97药动软件分析。结果显示：猪单次肌肉注射盐酸二氟沙星混悬乳剂后,血药浓度和时间关系符合一级吸收一室模型,主要药动学参数为：吸收半衰期t1／2 ka 1.38±0.11 h,消除半衰期t1／2ke24.97±5.38 h,达峰时间tmax 6.07±0.46 h,达峰浓度Cmax1.38±0.07μg·ml-1,药时曲线下面积AUC 58.78±12.99μg·ml-1·h。结果表明：盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内吸收、消除缓慢,峰浓度较低,有效血药浓度维持时间长,药物在体内作用时间延长,具有长效特征。