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Lurapl(leucine repeat adaptor protein 1),也被称为 Lrap35a,是一个衔接蛋白。Lurapl在N端包含两个亮氨酸串连重复序列,在C端具有一个能与PDZ结构域相互结合的PDZ-binding基序。在体外培养的细胞中已被证明Lurapl的PDZ-binding基序和亮氨酸串联重复序列能分别与非传统MY018A的PDZ结构域和肌强直营养不良激酶相关的Rac/Cdc42结合激酶MRCK结合,从而使得Lurapl与MY018A和MRCK形成三聚体复合物,通过对肌动球蛋白逆流的调节作用进而调节细胞的迁移。虽然Lurapl蛋白在脊椎动物之间是高度保守的,但是在早期胚胎发育中它在调节细胞运动中的功能研究还未曾报道。本论文中,我们利用TALENs技术制造了斑马鱼的lurap1无效突变体。我们发现,lurap1的杂合突变体胚胎发育正常,其合子的纯合突变体胚胎表现出较弱的形态发生缺陷,但是可以生长发育以及是可以生殖的。然而,通过将纯合体鱼进行杂交获得的母源合子突变体(MZlurap1)却表现出明显的下包延迟和集中延伸运动缺陷。高表达lurapl mRNA能够特异的拯救MZlurapl突变体胚胎的这些形态发生缺陷,这表明母源的lurapl在原肠胚期以及之前的时期应该是参与调节下包和集中延伸运动过程的。斑马鱼胚胎下包的驱动力主要来源于两个方面,一是来自植物极卵黄皮层F-actin的拉力,另一个是来自胚盘深层细胞DCs的辐射嵌插运动。在MZlurap1突变体胚胎中EVL边缘细胞形状沿动植物极方向拉长程度较小,并且从YSL向植物极方向拉出的E-YSNs数量显著减少,这在一定程度上是由于MZlurapl原肠胚植物极卵黄皮层F-actin组装紊乱造成的。这种植物极卵黄皮层F-actin组装缺陷可能会导致EVL边缘的张力减弱以及E-YSN运动行为的异常。卵黄皮层F-actin组装缺陷只能是MZlurap1突变体胚胎下包延迟的部分原因,因为这种缺陷在同一批胚胎或者在不同批次的胚胎中差别较大,然而所有这些胚胎都表现出相似程度的下包缺陷,这就使我们进一步研究了胚盘中的细胞行为,Lurap1功能缺失还会引起DCs的辐射嵌插运动行为异常。进一步的分析表明MZlurapl细胞能够从WT细胞中分选出来,这是由于突变体细胞之间粘附力减弱造成的。总之,以上结果表明Lurap1通过调节植物极卵黄皮层F-actin组装以及促进细胞之间的粘附力来调节下包运动。原肠作用是一个基本的形态发生事件,其需要极性的细胞行为来调整非对称的细胞运动,Wnt/PCP信号通路在这个过程中起着关键的作用。Dishevelled是一个重要且保守的脚手架蛋白,它能转导来自细胞膜受体的Wnt/PCP信号以对细胞骨架组织进行调节。然而,如何通过调节它的活性来激活下游的元件还不清楚。本论文中我们报道了 Lurapl是一个与Dishevelled相互作用的蛋白,其在脊椎动物原肠作用过程中通过Wnt/PCP信号通路调节集中延伸运动。Lurap1功能缺失能够导致Dishevelled的膜定位增强和JNK活性增加。另外,Lurap1与Dishevelled和JNK均能够在功能上相互作用来调节集中延伸运动。以上结果表明Lurap1在原肠作用过程中能够调节细胞的极性和运动行为。