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糖尿病与代谢综合征等代谢疾病已经敲响了全球健康的警钟,糖尿病和肥胖已经成为世界性的健康问题。糖尿病持续发生发展导致糖尿病心肌病(DCM),而糖尿病心肌病变的相关病理机制依然有待阐明,目前无针对DCM的药物,常规心脏保护药物或者降糖药物疗效有限,因此针对糖尿病心肌病的药物开发刻不容缓。STVNa是将异甜菊醇制备成钠盐形式,从而大大提高了其溶解性。本研究目的是探讨STVNa对糖尿病引起的大鼠糖尿病心肌病是否有保护作用及可能的作用机制,主要研究内容如下:(1)通过注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备大鼠糖尿病心肌病模型,以血糖浓度≥11 mmol/L作为糖尿病造模成功标准。大鼠随机分为正常组、溶剂组、STVNa组(8mg/kg/d)、曲美他嗪阳性对照组(10 mg/kg/d),定时测量各组大鼠饮食饮水、体重。造模12周和16周后通过millar导管测得各组大鼠心功能指标;股动脉插管测得平均动脉压;测定后,称量大鼠心脏体重比。结果表明:溶剂组、STVNa组、TMZ组血糖浓度均超过标准,造模成功;STVNa并不能降低糖尿病大鼠空腹血糖;糖尿病12周后,糖尿病溶剂组多饮多食多尿且体重减轻,STVNa可缓解糖尿病大鼠多饮多食症状,维持体重。溶剂组心功能下降明显,心脏体重比增加,平均动脉压和心率下降,STVNa和曲美他嗪都能改善心功能,减轻心脏体重比,提高平均动脉压。连续给药12周后停止给药直到造模后16周,结果表明糖尿病溶剂组心功能继续下降,心脏体重比增加,平均动脉压和心率进一步降低,而STVNa依然能改善心功能,减轻心脏体重比,提高平均动脉压且STVNa效果更好。(2)通过HE染色观察心肌细胞横截面,天狼猩红染色观察心肌纤维化程度。结果表明:糖尿病12周和16周后,会导致心肌细胞横截面增大和心肌纤维化,STVNa和曲美他嗪都能抑制心肌肥大和心肌纤维化(12周),停药4周疗效有一定程度下降。(3)提取大鼠心脏总RNA后逆转录,进行PCR检测,分析若干信号通路基因(m RNA水平)表达的情况,结果表明:STVNa可以降低部分炎症和氧化压力相关基因的表达。