随着皮肤疾病发病率迅速增加，对皮肤疾病局部治疗药物制剂的需求越来越大。常规的制剂，如酊剂和软膏等，由于药物快速释放、可能引发皮肤刺激性，大面积应用还可能引发全身毒性。同时制剂中的辅料，如高浓度的乙醇本身也有一定的皮肤刺激性，并可改变角质层的通透性，加剧皮肤局部用药吸收后产生的全身毒性。本课题将纳米结构脂质载体（Nanostructured Lipid Carriers，NLC）用于鬼臼毒素(Podophyllotoxin，POD)皮肤局部治疗系统，通过控制药物的释放，延长其治疗尖锐湿疣的疗效，同时降低由于药物快速释放引起的皮肤刺激性和全身毒性。　　 在单因素考察的基础上，采用均匀设计优化POD-NLC的处方。以减小NLC粒径为主要指标，最优处方为POD-NLC-Size:Compritol(R) 888 ATO(3.54％)，Labrasol(R)(0.76％),CremophorRH40(5.02％),PC(2.51％),POD(0.37％);以增大POD载药量为主要优化指标，最优处方POD-NLC-Loading为:Compritol(R)888ATO(8.2％),Labrasol(R)(1.8％),CremophorRH40(11.7％),PC(5.85％),POD(0.52％)。　　 分别制备POD-NLC-Size，POD-NLC-Loading和0.5％的POD酊剂(POD-T)。以等量的固态脂质替代液态脂质，制备固态脂质纳米粒(SLN): POD-SLN-Size和POD-SLN-Loading。　　 进行体外实验和在体实验对各种POD制剂进行评价。给药6h后，POD的大鼠皮肤滞留量和透过量（在体实验为微透析法测定皮下POD浓度）均为POD-T＞ POD-NLC-Size≈ POD-SLN-Size＞ POD-NLC-Loading≈POD-SLN-Loading。　　 以尼罗红(Nile Red，NR)为荧光探针，制备NR-NLC-Size，NR-SLN-Size，NR-NLC-Loading和NR-SLN-Loading。采用激光共聚焦显微镜法(CLSM)获取给予各种制剂4h后大鼠皮肤纵切片的图像，观察NR的荧光强度大小为NR-T＞NR-NLC-Size＞NR-SLN-Size＞NR-NLC-Loading≈NR-SLN-Loading。该结果与体外实验评价各种POD制剂给药后POD的大鼠皮肤滞留量的结果基本一致。　　 以POD-T为对照，考察POD-NLC-Size对家兔皮肤的刺激性。结果表明，空白酊剂（75％乙醇）对家兔完整皮肤和破损皮肤均有轻度刺激，POD-T对家兔完整皮肤有轻度刺激，破损皮肤有中度刺激;POD-NLC-Size和相应的空白NLC对家兔完整和破损皮肤均无刺激性，安全性好。　　 POD-NLC-Size的平均粒径为105.7nm，PDI值为0.211，zeta电位为-18.0mV;包封率与载药量分别为87.07％及0.322％;透射电镜下纳米粒近椭圆形，表面光滑，分布均匀，置于4℃状态下避光放置5个月，其性状及包封率基本不变。　　 以NLC为载体可以延缓POD的释放，减小其皮肤刺激性，提高其安全性。NLC作为皮肤局部治疗药物的载体有较好的应用前景。