目的：应用酪氨酸激酶抑制剂SU6668诱导刺激三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231，通过检测细胞生长、增殖变化及相关信号通路蛋白的活化情况，探讨SU6668抑制三阴性乳腺癌细胞生长增殖过程中的信号调控机制。材料与方法：培养MDA-MB-231细胞，以SU6668为干预刺激因素，流式细胞术进行DNA倍性分析；MTT、平板克隆观察细胞生长、增殖情况的变化；免疫荧光双染法检测MTDH蛋白分布及表达量的变化；免疫印迹法检测VEGFR2、HIF-1α、MTDH、E-cadhrein、SMA等相关信号分子的表达变化。结果：1.在SU6668作用下，MDA-MB-231细胞染色体增多，发生DNA倍体化。2.SU6668可抑制MDA-MB-231细胞生长、增殖，作用呈时间、剂量依赖性。3.在SU6668作用下，MDA-MB-231细胞胞质中MTDH表达减少，胞核中表达增多。4.SU6668可诱导MDA-MB-231细胞中VEGFR2、HIF-1α、MTDH、SMA表达水平下调，E-cadhrein表达水平上调。结论：1.SU6668能够通过诱导三阴性乳腺癌细胞发生DNA倍体化，抑制血管生成、伪足形成和上皮间质转化，从而发挥抑制细胞生长和增殖的作用。2.SU6668可调控MTDH在细胞中的表达，从而影响其功能的发挥。3.MTDH是细胞中位于VEGF/HIF-1α途径下游促进MDA-MB-231细胞生长、增殖的关键信号蛋白，有望成为三阴性乳腺癌治疗的潜在干预靶位。