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目的: 采用多导睡眠仪(polysomography，PSG)和睡眠量表评价针刺疗法治疗围绝经期失眠(Perimenopausal insomnia，PMI)的临床疗效;从雌激素及其受体探讨针刺治疗围绝经期失眠的神经内分泌机制。 方法: 临床研究:76例围绝经期失眠受试者随机分为治疗组和对照组，每组38例。治疗组以肾俞，安眠为主穴，阴虚火旺加太溪、太冲。治疗组行针刺治疗，对照组采用假穴浅刺针刺治疗，每周治疗3次，10次为1个疗程。治疗前后检测受试者血清性激素雌二醇(endogenous estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)和促黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)，检测血清神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、γ-氨基丁酸（y-aminobutyric acid，GABA）、多巴胺(Dopamine，DA)、去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)和组胺(Histamine，His)。采用PSG监测受试者客观睡眠情况;治疗前、治疗后及1月随访时评定受试者中医证候量表积分，采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)和失眠严重指数量表(Insomnia Severity Index，ISI)评价受试者主观失眠情况;治疗前后采用BECK抑郁量表(Beck Depression Inventory,BDI)、BECK焦虑量表(Beck Anxiety Inventory,BAI)评价受试者的抑郁和焦虑情绪，采用Chalder疲惫量表(Fatigue Scale-14，FS-14)评价受试者心理疲劳状态。 动物研究:200只雌性SD大鼠分两部分实验:1.实验一:40只雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组、模型组、针刺组、假针刺组。模型组、针刺组、假针刺组大鼠进行卵巢切除术(Ovariectomized，OVX)。造模后第7天开始阴道涂片观察。第14天开始干预，针刺组取安眠穴(EX-HN18)及肾俞(BL23)穴，给予针刺干预，假针刺组采用假穴浅刺针刺干预，干预7天。干预前(0D)、干预第1天(1D)、干预第3天(3D)、干预第5天(5D)、干预第7天(7D)记录大鼠24小时脑电图。治疗结束后取材，检测大鼠下丘脑、海马雌激素受体α(Estrogen receptorα，ER-α)和雌激素受体β(Estrogen receptorβ，ER-β)mRNA表达和GABA、DA、5-HT、NE、His浓度，检测肾上腺E2水平。2.实验二:160只雌性SD大鼠根据随机数字表分为随机分为假手术组、模型组、针刺组、假针刺组，模型组、针刺组、假针刺组均进行卵巢切除术，造模后第7天开始阴道涂片观察。第14天开始干预，针刺组取穴安眠穴(EX-HN18)及肾俞(BL23)穴，给予针刺干预，假针刺组采用假穴浅刺针刺干预，干预7天。在干预1D、3D、5D、7D取材，检测大鼠血清性激素、GABA、DA、5-HT、NE、His水平。 结果: 临床研究:本次试验共收集病例76例，脱落3例，最终收集有效病例73例，两组受试者的年龄和体重指数(Body Mass Index，BMI)比较，差异均无统计学意义，两组受试者的PSQI、ISI、FS-14、BDI、BAI、中医证候量表评分、PSG各参数、血清性激素和神经递质，组间差异无统计学意义。治疗后结果如下:1.疗效观察:治疗组有效率89.2％，对照组有效率19.44％，差异有统计学意义(P＜0.001)。中医证候指标评价治疗组有效率为86.49％，对照组有效率8.3％，差异有统计学意义(P＜0.001)。2.PSG结果:治疗后与对照组相比，治疗组受试者总睡眠期时间延长(P＜0.001)，睡眠效率升高(P＜0.001)，睡眠潜伏期缩短-(P＜0.01)，入睡后清醒时间显著缩短(P＜0.001)。3.睡眠量表结果:治疗后及随访时，治疗组、对照组PSQI分数下降，两组相比差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.001).对照组治疗前、治疗后、随访的PSQI分数组内比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗前、治疗后、随访的PSQI分数组内比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。治疗后及随访时，治疗组ISI分数下降，与对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.001，P＜0.001），对照组治疗前、治疗后、随访的ISI分数组内比较，差异具无统计学意义，治疗组治疗前、治疗后、随访的ISI分数组内比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。4.中医症状证候量表:治疗后及随访时，治疗组中医症状证候量表积分下降，与对照组相比差异具有统计学意义（P＜0.001，P＜0.01），对照组治疗前、治疗后、随访的中医症状证候量表积分组内比较，差异具无统计学意义，治疗组治疗前、治疗后、随访的中医症状证候量表积分组内比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。5.情绪量表:治疗后,治疗组和对照组的BECK抑郁量表、BECK焦虑量表和Chalder疲惫量表的分值与治疗前相比均降低(P＜0.01)，组间比较无显著性差异。6.血清性激素:治疗后，治疗组血清E2较对照组显著升高(P＜0.05)。两组受试者血清FSH和LH无显著性差异。7.血清神经递质水平:治疗后，治疗组受试者血清5-HT升高，与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。两组受试者血清GABA、DA、NE、His水平无显著性差异。 动物研究:1.睡眠指标:造模后，OVX大鼠在0D、1D、3D、5D、7D均出现睡眠觉醒量的改变和睡眠结构的改变。与假手术相比，OVX大鼠夜间非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep，NREMS)减少(P＜0.05)，快动眼睡眠(non-rapideye movement sleep，REMS)增多(P＜0.05)。OVX大鼠白天16-32秒的觉醒(wake，W)和16-32秒REM睡眠次数增多，夜间0-16秒和128-256秒的REM睡眠增多(P＜0.05，P＜0.05)，睡眠片段化。OVX大鼠夜间和白天NREM睡眠向REM睡眠转换次数、REM睡眠向wake转换次数均显著增多(P＜0.05，P＜0.05)。干预后，针刺组大鼠NREM睡眠增多(P＜0.05）、REM睡眠减少（P＜0.05），短时程wake和REM睡眠次数减少(P＜0.05，P＜0.05)，NREM睡眠向REM睡眠转换次数、REM睡眠向wake转换次数减少。2.血清性激素:造模后，OVX大鼠动情周期消失，与假手术组相比，血清E2水平降低(P＜0.05)。干预后，针刺组大鼠阴道涂片可见少量成熟脱落细胞，血清E2水平升高，与假手术组相比无显著性差异。3.血清神经递质:造模后，OVX大鼠血清5-HT含量降低，与假手术组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。干预后，针刺组大鼠血清5-HT水平逐渐升高，与假手术组相比无统计学差异。4.肾上腺E2水平:模型组、假针刺组肾上腺E2水平与假手术组相比无明显差异，针刺组肾上腺E2水平升高，与假手术组、模型组和假针刺组相比有显著性差异(P＜0.05)。5.下丘脑ER水平与神经递质:与假手术大鼠相比，模型组、假针刺组下丘脑ERβmRNA浓度升高(P＜0.05)，5-HT水平降低(P＜0.05)，NE水平升高(P＜0.05)。针刺组大鼠ERβmRNA浓度下降，5-HT水平升高，NE水平降低，与假手术组无显著性差异。6.海马ER水平与神经递质:与假手术大鼠相比，模型组、假针刺组海马ERβmRNA浓度升高(P＜0.05)，NE、5-HT水平升高(P＜0.05，P＜0.05)。针刺组大鼠ERβmRNA浓度下降，NE、5-HT水平降低，与假手术组相比无显著性差异。 结论: 1.针刺疗法能增加围绝经期失眠受试者的睡眠时间，缩短入睡潜伏期，提高睡眠效率，降低失眠量表分值。 2.针刺疗法能降低围绝经期失眠受试者的焦虑、抑郁和主观疲劳量表分值。 3.针刺疗法能延缓围绝经期失眠受试者血清E2水平的降低，上调血清5-HT水平。 4.针刺能够增加去卵巢大鼠NREM睡眠，减少REM睡眠，改善睡眠片段化。 5.针刺可促进去卵巢大鼠肾上腺代偿性增生，引发内源性雌激素的分泌。 6.针刺可能通过雌激素及ERβ作用于下丘脑和海马，调节神经递质5-HT和NE的分泌，从而改善失眠症状。