目的：脓毒症(sepsis)在并发急性肾功能衰竭(ARF)的情况下，病死率可高达70％。脓毒症时，内毒素诱导多种细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达，大量释放一氧化氮(NO)，介导组织损伤。NO和iNOS与肾脏的病理生理过程关系及其密切。血必净注射液能抑制炎症因子的释放，保护和修复应激状态下受损的脏器。本研究通过复制大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型，观察同等时间点、应用相同剂量血必净对大鼠血浆及肾脏组织NO和iNOS的变化的影响，并结合肾脏形态学及超微结构的改变，探讨血必净在脓毒症中的作用，为临床防治脓毒症ARF提供新的思路。 方法：脓毒症动物模型的制备选用经典的盲肠结扎穿孔(CLP)法。健康SD大鼠40只，随机分为4组：①模型组(n=12)：制模后即刻经尾静脉注射生理盐水4ml/kg；②血必净组(n=12)：制模后即刻经尾静脉注射血必净4ml/kg；③正常对照组(n=8)：不给予任何处理，直接处死；④假手术组(n=8)：只开关腹，不做CLP。除正常对照组外，各组均于术后6小时经颈动脉取血，留取血浆于-70℃冻存，并留取右肾组织迅速冻于液氮中，进行血浆及肾组织匀浆NO含量和iNOS活性的测定。留取左侧。肾组织，4％多聚甲醛固定，采用HE染色法光镜观察肾脏形态学改变；同时将肾组织制成1mm3大小，4％戊二醛固定应用透射电镜观察肾脏的超微结构。用SPSS11.5统计分析软件进行统计学分析，数据以均数±标准差(-x±s)表示，各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA)，P＜0.05为差异有统计学意义。结果： 1.实验动物一般情况的观察：假手术组大鼠术后清醒较快，活动灵活，自由饮水，剖腹未见腹水，无恶臭。模型组动物术后苏醒延迟，精神萎靡，活动迟缓，竖毛，呼吸急促，剖腹可见淡血性腹水多，恶臭，肠管水肿，有的盲肠末端发黑。血必净组动物与模型组相比表现较轻。 2.肾组织形态学变化：假手术组肾小球、肾小管结构正常；模型组肾小球皱缩明显，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落，肾小管囊腔扩张，管型形成，肾间质大量炎性细胞浸润；血必净组肾小球、肾小管变化较模型组减轻。 3.肾皮质超微结构变化：假手术组肾小球滤过膜完整，基底膜厚度均匀，上皮细胞足突排列有序，内皮细胞形态正常，可见窗孔；近曲小管上皮细胞刷状缘绒毛排列整齐，染色质分布均匀，线粒体结构正常；模型组肾小球基底膜部分增厚呈驼峰状，部分足突细胞融合，部分血管内皮细胞增生变厚；近曲小管游离面微绒毛数量明显减少，稀疏，排列不规则，线粒体部分或大部分嵴、少部分膜融合或消失，粗面内质网轻度扩张，脱颗粒现象明显；血必净组肾小球及近曲小管超微结构改变均较脓毒症组轻。 4 各组大鼠血浆NO含量的比较：模型组血浆NO含量(94.00±15.18umol/L)明显高于正常对照组(52.52±13.61umol/L，P＜0.01)及假手术组(51.49±19.00umol/L,P＜0.01)；血必净组血浆NO含量(77.16± 14.49umol/L)明显低于模型组(P＜0.01)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异(p＞0.05)。 5 各组大鼠血浆iNOS活性的比较：模型组血浆iNOS活性(6.194±0.819U/ml)明显高于正常对照组(3.690±0.888U/ml,P＜0.01)及假手术组(3.256±0.997U/ml，P＜0.01)；血必净组血浆iNOS活性(4.478±0.931U/ml)明显低于模型组(P＜0.01)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异(P＞0.05)。 6 各组大鼠肾组织NO含量的比较：模型组肾组织NO含量(0.497±0.066umol/gprot)明显高于正常对照组(0.322±0.069umol/gprot，P＜0.01) 和假手术组(0.348±0.037umol/gprot,P＜0.01)；血必净组肾组织NO含量(0.428±0.028umol/gprot)明显低于模型组(P＜0.05)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异(p＞0.05)。 7 各组大鼠肾组织iNOS活性的比较：模型组肾组织iNOS活性(0.197±0.016U/mgprot)明显高于正常对照组(0.157±0.010U/mgprot，P＜0.01)和假手术组(0.1 59±0.015U/mgprot，P＜0.01)；血必净组肾组织iNOS活性(0.180±0.017U/mgprot)明显低于模型组(P＜0.05)；正常对照组与假手术组相比无统计学差异(P＞0.05)。 结论： 1.NO和iNOS在脓毒症大鼠肾损伤发病过程中发挥了重要的作用。 2.血必净干预治疗可使血浆及肾组织中NO含量和iNOS活性下降，并可使肾脏损伤减轻。 3.血必净对脓毒症大鼠肾脏具有保护作用，其机制可能是通过抑制iNOS介导的NO生成实现的。