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第一部分:立体定向放射技术治疗结直肠癌肝与肺寡转移的Ⅱ期研究
目的:探索立体定向放射治疗(Stereotactic body radiation therapy，SBRT)用于结直肠癌(colorectal cancer，CRC)寡转移的安全性及有效性。
材料和方法:这是一项前瞻性、单臂的Ⅱ期研究。将原发灶为组织病理学证实的CRC、肝与肺转移灶数目为1-5个、单个病灶最大直径≤5cm的患者纳入研究。所有转移病灶均接受立体定向放疗，主要研究终点为3年局部控制率(Local control，LC)，次要研究终点为急性3级及以上的治疗相关副反应，1年、3年总生存期(Overall survival，OS)和无疾病进展生存期(Progression-free survival，PFS)。
研究结果:自2016年1月至2019年12月，48例患者、60个病灶接受基于呼吸管理下的SBRT治疗，包括37个肝转移灶和23个肺转移灶。96％的患者治疗了1-2个病灶，中位的肿瘤直径为1.3cm(范围，0.6-5.0cm)，中位等效生物学剂量(biologically effective dose，BED10)为100.0Gy(范围，59.5-151.2Gy)。至2019年12月，全组患者的中位随访时间为19.5个月(范围，3-47个月)，共25个病灶局部复发，中位无局部失败生存期(local-progression free survival，LPFS)为15个月(范围，1-41个月)，1年LC、OS和PFS分别为70.2％(95％ CI，63.7％-76.7％)、89.0％(95％ CI, 84.3％-93.7％)和40.4％(95％CI, 33.0％-47.8％)。PTV体积(＞31.72mLVs＜31.72mL，p=0.002)和总剂量(＜60GyVs≥60Gy，p=0.040)为显著影响LC的预后因素。肝转移灶对比肺转移灶，1年LC、OS和PFS分别为58.7％(95％CI，49.8％-67.6％)Vs89.4％(95％CI, 82.3％-96.5％)((p=0.015),89.3％(95％CI,83.5％-95.1％)Vs86.5％(95％CI, 77.6％-95.4％)((p=0.732),30.5％(95％CI,21.8％-39.2％)Vs65.6％(95％CI，53％-78.2％)((p=0.024)。但是肝与肺转移在肿瘤直径(p=0.006)、ITV与PTV体积(p=0.000，p=0.000)和总剂量(p=0.020)等因素均显著不同。所有患者无3级及以上的急性毒性发生。
研究结论:在严格的呼吸运动管理及放疗质控下，SBRT治疗结直肠癌寡转移是安全有效的。
第二部分:与直肠癌新辅助同步放化疗后病理缓解相关的lncRNA及mRNA研究
目的:探索直肠癌新辅助放化疗后术后不同病理缓解的患者在lncRNA及mRNA层面的差异表达及不同放疗敏感性可能的机制。
材料和方法:(1)筛选6例局部晚期直肠癌新辅助放化疗后术后Mandard病理分级为TRG=1、TRG=4(各3例)的患者的疗前组织标本，进行lncRNA组织芯片检测。从中筛选出差异表达的lncRNA，并且在后续47例疗前组织的标本中进行Real-TimeqPCR方法验证。分析差异表达的lncRNA与临床特征的相关性及对生存的影响，并在直肠癌细胞系中进行lncRNA表达的检测。
(2)筛选直肠癌新辅助放化疗后术后TRG=1且病理完全缓解(pathological complete response，pCR)的患者6例、TRG=2、3、4(non-pCR)的患者7例的疗前标本行转录组测序，分别找出在pCR组和non-pCR组中高表达的lncRNA及mRNA，然后寻找同时可与两者结合的microRNA，构建ceRNA网络(competingendogenousRNA，竞争性内源RNA)。我们也对差异表达的mRNA行功能富集。
研究结果:(1)LncUSP9Y-6在TRG=1组中的表达显著低于TRG=2、3、4组，且表达水平与术后是否降期显著相关，不同表达组的患者总生存期(overall survival，OS)、无局部区域复发生存期(local recurrence-free survival，LRFS)、无疾病进展生存期(progression-free survival，PFS)均无显著差异，但低表达组OS、LRFS、PFS均有好于高表达组的趋势。但在直肠癌细胞系中，并未检测到lncUSP9Y-6的表达，限制了进一步在细胞水平和动物水平的探索。
(2)转录组测序发现在non-pCR组中，lncRNADLX6-AS1、LINC00469表达上调，并可能通过与hsa-miR-181b-5p、hsa-miR-27a-3p、hsa-let-7b-5p结合，上调相关的mRNA。在pCR组中SOX21-AS1、LINC00707表达上调，并可能通过与hsa-miR-24-3p、hsa-miR-330-5p结合，上调相关的mRNA。分别构建ceRNA网络。
研究结论:直肠癌新辅助放化疗后pCR与non-pCR的患者在lncRNA及mRNA层面存在差异，需进一步在细胞和动物水平探索。
目的:探索立体定向放射治疗(Stereotactic body radiation therapy，SBRT)用于结直肠癌(colorectal cancer，CRC)寡转移的安全性及有效性。
材料和方法:这是一项前瞻性、单臂的Ⅱ期研究。将原发灶为组织病理学证实的CRC、肝与肺转移灶数目为1-5个、单个病灶最大直径≤5cm的患者纳入研究。所有转移病灶均接受立体定向放疗，主要研究终点为3年局部控制率(Local control，LC)，次要研究终点为急性3级及以上的治疗相关副反应，1年、3年总生存期(Overall survival，OS)和无疾病进展生存期(Progression-free survival，PFS)。
研究结果:自2016年1月至2019年12月，48例患者、60个病灶接受基于呼吸管理下的SBRT治疗，包括37个肝转移灶和23个肺转移灶。96％的患者治疗了1-2个病灶，中位的肿瘤直径为1.3cm(范围，0.6-5.0cm)，中位等效生物学剂量(biologically effective dose，BED10)为100.0Gy(范围，59.5-151.2Gy)。至2019年12月，全组患者的中位随访时间为19.5个月(范围，3-47个月)，共25个病灶局部复发，中位无局部失败生存期(local-progression free survival，LPFS)为15个月(范围，1-41个月)，1年LC、OS和PFS分别为70.2％(95％ CI，63.7％-76.7％)、89.0％(95％ CI, 84.3％-93.7％)和40.4％(95％CI, 33.0％-47.8％)。PTV体积(＞31.72mLVs＜31.72mL，p=0.002)和总剂量(＜60GyVs≥60Gy，p=0.040)为显著影响LC的预后因素。肝转移灶对比肺转移灶，1年LC、OS和PFS分别为58.7％(95％CI，49.8％-67.6％)Vs89.4％(95％CI, 82.3％-96.5％)((p=0.015),89.3％(95％CI,83.5％-95.1％)Vs86.5％(95％CI, 77.6％-95.4％)((p=0.732),30.5％(95％CI,21.8％-39.2％)Vs65.6％(95％CI，53％-78.2％)((p=0.024)。但是肝与肺转移在肿瘤直径(p=0.006)、ITV与PTV体积(p=0.000，p=0.000)和总剂量(p=0.020)等因素均显著不同。所有患者无3级及以上的急性毒性发生。
研究结论:在严格的呼吸运动管理及放疗质控下，SBRT治疗结直肠癌寡转移是安全有效的。
第二部分:与直肠癌新辅助同步放化疗后病理缓解相关的lncRNA及mRNA研究
目的:探索直肠癌新辅助放化疗后术后不同病理缓解的患者在lncRNA及mRNA层面的差异表达及不同放疗敏感性可能的机制。
材料和方法:(1)筛选6例局部晚期直肠癌新辅助放化疗后术后Mandard病理分级为TRG=1、TRG=4(各3例)的患者的疗前组织标本，进行lncRNA组织芯片检测。从中筛选出差异表达的lncRNA，并且在后续47例疗前组织的标本中进行Real-TimeqPCR方法验证。分析差异表达的lncRNA与临床特征的相关性及对生存的影响，并在直肠癌细胞系中进行lncRNA表达的检测。
(2)筛选直肠癌新辅助放化疗后术后TRG=1且病理完全缓解(pathological complete response，pCR)的患者6例、TRG=2、3、4(non-pCR)的患者7例的疗前标本行转录组测序，分别找出在pCR组和non-pCR组中高表达的lncRNA及mRNA，然后寻找同时可与两者结合的microRNA，构建ceRNA网络(competingendogenousRNA，竞争性内源RNA)。我们也对差异表达的mRNA行功能富集。
研究结果:(1)LncUSP9Y-6在TRG=1组中的表达显著低于TRG=2、3、4组，且表达水平与术后是否降期显著相关，不同表达组的患者总生存期(overall survival，OS)、无局部区域复发生存期(local recurrence-free survival，LRFS)、无疾病进展生存期(progression-free survival，PFS)均无显著差异，但低表达组OS、LRFS、PFS均有好于高表达组的趋势。但在直肠癌细胞系中，并未检测到lncUSP9Y-6的表达，限制了进一步在细胞水平和动物水平的探索。
(2)转录组测序发现在non-pCR组中，lncRNADLX6-AS1、LINC00469表达上调，并可能通过与hsa-miR-181b-5p、hsa-miR-27a-3p、hsa-let-7b-5p结合，上调相关的mRNA。在pCR组中SOX21-AS1、LINC00707表达上调，并可能通过与hsa-miR-24-3p、hsa-miR-330-5p结合，上调相关的mRNA。分别构建ceRNA网络。
研究结论:直肠癌新辅助放化疗后pCR与non-pCR的患者在lncRNA及mRNA层面存在差异，需进一步在细胞和动物水平探索。