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顺铂(DDP)是目前治疗卵巢癌和肺癌最有效的化疗药物之一。而顺铂的耐药性很常见,并且经常导致治疗的失败。而目前,越来越多的证据表明,细胞能量的异常与肿瘤细胞化疗过程出现耐药有关。但是,其中具体的分子机制还不是很明确。在本实验中,证明了磷酸戊糖途径(PPP)中的6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)可以促进肿瘤细胞对顺铂耐受。发现,与顺铂敏感细胞(OV2008和A549)对比,顺铂耐受细胞(C13*和A549DDP)具有较高的6PGD水平。另外,对比6PGD呈低表达的卵巢癌、肺癌病人,6PGD高表达的卵巢癌、肺癌病人生存结果较差。有趣的是,本课题组发现在顺铂耐受细胞中,6PGD的上调是由于miR-206和miR-613的表达降低,证实miR-206、miR-613能够直接靶向6PGD。进一步证明使用shRNA、抑制剂或miR-206、miR-613抑制6PGD,然后将它们作为单一药物或联合用药去处理细胞,发现可以逆转其中的耐药性,从而增强顺铂的治疗功效。因此我们的研究结果表明,6PGD可以作为一个潜在的治疗靶点来克服顺铂的耐药性。