溃疡性结肠炎和肠易激综合征(腹泻型)患者结肠黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达及临床意义

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目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种非特异性的结肠炎症,病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层。肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是十分常见的功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorder,FGID),分为便秘型(constipation-predominant IBS,C-IBS)、腹泻型(diarrhea-predominant IBS,D-IBS)和便秘腹泻交替型(alternating IBS)。近年来这两种肠道疾病发病率明显上升,已引起国内外广泛关注。但其病因和发病机制尚不明了,其发病可能与环境、遗传、感染、免疫、精神及过敏等因素有关。β防御素2(humanβ-defensin 2,HBD-2)是抗菌肽的一种,具有广谱的抗菌活性。核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种广泛存在的具有多向转录调节作用的蛋白质因子。白介素-8(Interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alfa,TNF-α)是促炎性细胞因子。上述四种因素据认为均与溃疡性结肠炎具有相关性,但与肠易激综合征(腹泻型)的关系并不十分清楚。本文通过研究HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在UC和D-IBS在溃疡性结肠炎和肠易激综合征(腹泻型)结肠黏膜中的表达,探讨HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α与这两种肠道疾病之间的发病关系及临床意义,以期对上述两种疾病有进一步的认识,为临床治疗提供依据。方法:结肠镜下收集30例UC患者结肠黏膜活检组织,收集20例D-IBS患者结肠黏膜活检组织,同时收集10例正常的结肠黏膜活检组织作为对照。采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)对HBD-2mRNA进行检测及免疫组织化学染色对HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α进行蛋白水平的检测。RT-PCR的结果采用ANOVA单因素方差分析,免疫组织化学结果采用x~2检验、秩和检验kruskal-Wallis H检验,HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α间的相关性用Spearman等级相关分析。结果:1.在mRNA水平上,溃疡性结肠炎组、肠易激综合症(腹泻型)组及正常结肠黏膜组结肠黏膜中均有HBD-2mRNA的表达,溃疡性结肠炎组结肠黏膜中HBD-2mRNA的表达水平较肠易激综合症(腹泻型)组及正常结肠黏膜组明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。肠易激综合症(腹泻型)组与正常结肠黏膜组结肠黏膜中HBD-2mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。溃疡性结肠炎轻中重度三组结肠黏膜中HBD-2mRNA表达水平的比较无统计学意义(F=0.398,P>0.05)。2.免疫组织化学结果发现,溃疡性结肠炎组结肠黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达阳性率高于肠易激综合征(腹泻型)组(P<0.01)和正常结肠黏膜组(P<0.01);肠易激综合征(腹泻型)组和正常结肠黏膜组表达阳性率比较无统计学意义(P>0.05)。溃疡性结肠炎组结肠黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达强度高于肠易激综合征(腹泻型)组(P<0.01)和正常结肠黏膜组(P<0.01);肠易激综合征(腹泻型)组和正常结肠黏膜组表达强度比较无统计学意义(P>0溃疡性结肠炎轻中重度组结肠黏膜HBD-2、NF-κBp65、IL-8和TNF-α表达强度高于肠易激综合症(腹泻型)组(P<0.05)及正常结肠黏膜组(P<0.05)。溃疡性结肠炎轻中重度三组结肠黏膜HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达阳性率及表达强度比较均无统计学意义(P>0.05)。3.HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达存在相关性。结论:1.HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在溃疡性结肠炎组结肠黏膜中表达增高,且四者之间具有相关性,提示HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α在UC的发生发展中起重要作用。2.肠易激综合征(腹泻型)组结肠黏膜中HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α的表达与正常黏膜组比较无统计学意义,提示HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α可能与肠易激综合征(腹泻型)的发生关系不密切。3.溃疡性结肠炎轻中重三组结肠黏膜中HBD-2、NF-κ3、IL-8和TNF-α的表达比较无统计学意义,提示HBD-2、NF-κB、IL-8和TNF-α可能与溃疡性结肠炎病情严重程度无关。
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