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目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)基因及其蛋白表达检测在宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义以及HDAC抑制剂曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)在宫颈癌分子靶向治疗中的作用。材料与方法:8例正常宫颈鳞状上皮,52例宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelial neoplasia,CIN),141例宫颈鳞状上皮细胞癌(Squamous cellcarcinomas,SCC)和24例宫颈腺癌(Adenocarcinomas,AC)共225例宫颈病变的存档蜡块标本选自延边大学医院、延边妇幼保健院和韩国高丽大学医科大学医疗中心病理科。同时,选取HeLa和CaSki两种宫颈癌细胞系作为TSA体外治疗效应的XTT检测对象。应用免疫组织化学、免疫荧光染色和Western Blot等实验方法检测5种HDAC基因蛋白在正常宫颈上皮、CIN和宫颈癌中的表达变化,并应用小分子RNA干扰、XTT和流式细胞仪检测方法测定HDACs抑制剂TSA对于宫颈癌细胞的杀伤作用和机制。结果:HDAC1、3和HDAC5蛋白主要表现为细胞核阳性,在正常宫颈上皮中的表达率分别为0(0/8)、12.5%(1/8)和25%(2/8),而且阳性细胞位于上皮的基底细胞层,但在CIN、宫颈鳞癌和腺癌中的表达率明显升高。HDAC1在CIN、宫颈鳞癌和腺癌中阳性率分别为82.7%(43/50)、83%(117/141)和91.7%(22/24);HDAC3在CIN、宫颈鳞癌和腺癌中的阳性率分别为58.7%(27/46)、62.4%(87/141)和70.8%(17/24);HDAC5在CIN、宫颈鳞癌和腺癌中的阳性率分别为66%(33/50)、63.1%(89/141)和75%(18/24)。HDAC6则表现为胞浆阳性,在正常宫颈上皮中的阳性表达率为0(0/8),而且弱阳性染色细胞分布在上皮的基底部细胞层;在CIN、SCC和腺癌中的表达率也明显升高,分别达到84.6%(44/52)、83.0%(117/141)和91.7%(22/24)。HDAC2蛋白在宫颈正常上皮组织中表达为阴性,而且在宫颈癌及其癌前病变中的表达也较弱,只有少数病例表现为HDAC2蛋白阳性。TSA对于HeLaCaSki宫颈癌细胞具有明显的杀伤作用,但正常的皮肤鳞状上皮细胞对TSA则不敏感。而且,TSA处理组的HeLa细胞凋亡和死亡率明显较未经处理的HeLa对照组高,Acetylated Tubulin(乙酰化微管蛋白)的表达水平也明显上调。结论:HDAC1、3、5和HDAC6蛋白检测对于宫颈癌的诊断具有重要的辅助意义,而且可以作为宫颈癌治疗的新靶点。同时,HDAC抑制剂TSA对于宫颈癌具有明显的杀伤作用,其机制主要是通过上调Acetylated tubulin和诱导凋亡而实现的。