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背景及目的:随着低剂量螺旋CT在肺癌筛查中应用的推广,越来越多的早期肺癌被筛查发现。然而低剂量螺旋CT检查的假阳性率较高,仍需要更多的指标来辅助预测早期肺癌的发病风险,以便提高早期肺癌的检出率,从而达到提高肺癌患者五年生存率的目的。本研究以外周血炎症相关因子的表达水平与早期肺癌发病风险的相关性入手,以期找到预测早期肺癌发病风险的可靠指标,同时对炎症相关性肺癌的发病机制进行了探索性研究,拟找到调控炎症相关性肺癌发病的关键分子。同时,研究还评估了传统外周血肿瘤指标在肺癌发病风险和疗效预测中的作用。方法:本研究收集了2013年9月至2015年3月期间在上海市胸科医院接受手术治疗的初治非小细胞肺癌肺癌患者术前外周血标本228例,并根据患者性别、年龄（±2岁）、吸烟史及血样收集时间（±3个月）1:1匹配健康对照者血标本。使用Luminex液相芯片技术检测了肺癌相关的10个炎症相关因子在入组血标本中的表达情况,分析外周血炎症因子表达水平与早期肺癌发病的相关性。使用实时荧光定量PCR技术检测炎症因子刺激非小细胞肺癌细胞系后,细胞中各miRNA的表达水平变化;通过CCK8法、流式细胞技术分别比较炎症因子刺激和转染miR-125b后,对细胞增殖、凋亡的影响;通过荧光定量PCR技术检测miR-125b在非小细胞肺癌和癌旁组织中的表达情况;Affymetrix基因表达谱芯片检测降低miR-125b在非小细胞肺癌细胞系中的表达后,相关基因表达的变化情况,探索miR-125b作用的潜在机制,并进行IPA分析。回顾性收集了2010年9月至2014年2月期间在我院接受EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性的IIIA-IV期NSCLC患者200例,分析患者外周血肿瘤标记物与EGFR-TKI治疗疗效的相关性。结果:当以20ng/ml为cutoff值时,外周血癌胚抗原高表达的NSCLC患者较低表达者接受EGFR-TKI治疗具有更长的无进展生存时间（12.8m vs 8.7m,HR=0.56,95%CI:0.40-0.78,P=0.00078）,同时非腺癌患者相较于腺癌患者具有更差的预后（3.5m vs 11.0m,HR=2.88,95%CI:1.71-4.86,P<0.0001）。对于早期肺癌,癌胚抗原表达水平并未发现具有预测发病风险的能力（OR=1.05,95%CI:0.68-1.63,P=0.82）。在检测的10个炎症相关因子中,4个发现与早期肺癌的发病风险具有相关性,其中MDC/CCL22(OR=0.29,95%CI:0.16-0.53;Ptrend=1.0×10-5)、BLC/CXCL13(OR=4.17,95%CI:2.23-7.79;Ptrend=1.0×10-5)经过Bonferroni校正（Ptrends<0.005）后仍具有显著的统计学意义。进一步的亚组分析发现MDC/CCL22和BLC/CXCL13与非吸烟的早期非小细胞肺癌、I期及IA期肺癌发病风险均具有显著的相关性。同时发现BLC/CXCL13与亚厘米肺癌的发病风险依然具有显著的相关性,最高表达分类组较最低表达分类组发病风险升高了2.90倍（95%CI:1.03-8.17）,Ptrend为0.037。BLC/CXCL13随着早期肺癌进展的不同阶段（原位癌、微浸润癌、浸润癌）,表达水平显著升高,且差异具有显著的统计学意义（P=0.046）。以促炎因子和抗炎因子分别刺激非小细胞肺癌细胞系,以miR-125b表达水平变化程度最大。转染miR-125b后,抑制了由于炎症因子刺激引起的非小细胞肺癌细胞增殖,促进了细胞凋亡,同时发现miR-125b在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于正常组织（P<0.0001）。Affymetrix基因表达谱芯片检测的结果显示,降低miR-125b表达后,IGF-1信号通路被显著激活,提示miR-125b可能通过抑制IGF-1信号通路在炎症相关性肺癌中发挥抑癌作用。结论:传统血肿瘤指标癌胚抗原虽然对EGFR-TKI治疗晚期肺癌的疗效具有一定的预测作用,但与早期肺癌发病风险并无显著的相关性。炎症相关因子MDC/CCL22和BLC/CXCL13的表达水平可作为预测早期NSCLC发病风险的可靠指标,BLC/CXCL13随着早期肺癌由原位癌进展到微浸润、浸润性肺癌的过程中表达水平显著升高,可能在早期肺癌发生发展过程中起着重要的作用。MiR-125b可能通过抑制IGF-1信号通路在炎症相关性肺癌的发生发展过程中发挥重要的抑癌作用。