变应性鼻炎患者外周血Treg细胞富集群表面Tim-3表达及意义

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目的检测变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血Treg细胞富集群表面T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-3(Tim-3)的表达,并通过刺激和阻断变应性鼻炎(AR)患者外周静脉血CD4+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群表面的Tim-3/Tim-3L的信号通路,观察Tim-3/Tim-3L通路在AR患者该亚群细胞占CD4+T细胞的百分占比的变化以及对这种细胞分泌相关细胞因子变化的意义,初步探讨调控Tim-3/Tim-3L通路在AR免疫学机制中的价值。方法本实验分三部分:第一部分:采集30例变应性鼻炎患者(AR)及25例健康者(HCs)的3ml外周静脉血,流式细胞技术检测AR实验组与HCs对照组中C D4+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群及Tim-3~+CD4+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群的百分占比,分析Tim-3的表达与Treg细胞的关系;第二部分:采集30例AR患者的3ml外周静脉血,给予Tim-3阻断剂后,用流式细胞术检测加入试剂前后Tr eg细胞百分占比、分泌IL-10的Treg细胞占总Treg细胞的百分比;第三部分:采集25例AR患者的3ml外周静脉血,给予激活剂半乳糖凝集素-9后,用流式细胞术检测加入试剂前后Treg细胞百分占比、分泌IL-10的Treg细胞占总Treg细胞的百分占比。结果1、变应性鼻炎(AR)患者外周血Treg细胞百分占比[1.20%(0.51%~1.79%)]较HCs健康对照组[5.02%(4.70%~5.67%)]减少(Z=-6.339,P<0.01)。2、变应性鼻炎(AR)患者外周血Treg细胞表面Tim-3表达[11.10%(6.96%~16.21%)]较健康(HCs)对照组[3.34%(2.71%~3.82%)]升高(Z=-5.570,P<0.01)。3、变应性鼻炎(AR)患者外周血CD4+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群的表达与其表面的Tim-3的表达呈现出负性相关(相关系数r=-0.763,P<0.05)。4、使用阻断剂后,阻断后AR患者外周血中Treg细胞百分占比[1.72%(0.98%~2.26%)]较阻断前[1.33%(0.68%~2.05%)]未见明显改变(Z=-1.617,P=0.106),阻断后AR患者外周血中Treg细胞分泌的IL-10的百分占比[1.93%(1.41%~3.14%)]较阻断前[1.16%(0.75%~1.72%)]上调(Z=-4.784,P=0.000)。5、使用半乳糖凝集素-9(Galectin-9)体外激活后,AR患者外周血中Treg细胞百分占比[2.61%(2.38%~2.87%)]较激活前[2.29%(2.12%~2.67%)]上调(Z=-2.960,P=0.003),IL-10~+Treg的比例[1.75%(1.52%~2.81%)]较激活前[1.14%(0.97%~1.78%)]上调(Z=-4.372,P<0.05)。结论1、变应性鼻炎(AR)患者中Treg细胞表达下调,Tim-3~+Treg细胞的表达上调。2、给予Tim-3阻断剂后,变应性鼻炎(AR)患者外周血IL-10~+CD4~+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群百分占比被提高。3、给予激活剂Gal-9后,变应性鼻炎(AR)患者外周血CD4~+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群的百分占比及IL-10~+CD4~+CD25~+FoxP3~+Treg细胞亚群百分占比被提高。
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