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目的:了解吴茱萸碱对四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)诱导的急性小鼠肝损伤的干预作用及其机制。 方法:健康雄性昆明小鼠50只,随机分为5组:正常组、模型组、吴茱萸碱低、高两个剂量预防组(分别予吴茱萸碱15mg/kg、25mg/kg)及联苯双脂阳性药对照组(150mg/kg),每日10ml/kg灌胃一次。第七天灌胃后1小时,除正常组外,其余各组均用0.2%CCl4-花生油溶液(10ml/kg)灌胃,12小时后留取全部血液及肝脏。肝组织进行病理学检查(HE染色),检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;免疫组织化学法检测小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、信号传导及转录因子3(Signal transducers and activators of transcription-3,STAT3)及p-STAT3的表达;TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;Real-time PCR检测肝组织内白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、F4/80和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)mRNA水平;Western blot方法检测STAT3及p-STAT3的蛋白表达。 结果:与正常对照组比较,模型组小鼠HE染色有明显肝损伤(P<0.05)、血清ALT、AST水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,各干预组小鼠的HE染色肝损伤明显较轻(P<0.05),血清ALT、AST水平显著下降(P<0.05),肝组织匀浆SOD活性明显升高(P<0.05);细胞凋亡数量明显减少(P<0.05);肝组织IL-6、F4/80、IFN-γmRNA和TNF-α、IL-6、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05)。 结论:吴茱萸碱对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的干预作用,其机制可能与吴茱萸碱提高机体抗氧化应激能力,下调TNF-α、IFN-γ等炎症因子的释放、减少细胞凋亡,抑制IL-6-STAT3通路的活化有关。