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目的 本研究通过检测胃癌组织中Her-2,β-catenin(β-cat)和E-cadherin(E-cad)的表达水平,探讨其与胃癌浸润、转移及预后之间的相关性,以及Her-2蛋白过表达对β-cat和E-cad结合的影响作用。 方法 收集安徽医科大学附属医院1995—1998年间经手术切除并经病理证实的胃癌病例,对其进行预后随访,选取其中资料完整的病例80例。另取20例经胃镜检查病理证实为浅表性胃炎的胃粘膜组织作为对照组。应用免疫组化S-P技术检测胃癌组织及对照组中Her-2,β-cat和E-cad的表达水平,并分析上述指标与胃癌浸润、转移及预后的相关性,采用COX比例风险模型分析可能影响胃癌预后的多个因素。 结果 1.胃癌组织中,Her-2阳性率为53.75%(43/80),β-cat阳性率为36.25%(31/80),E-cad阳性率为33.75%(27/80)。与对照组相比,Her-2的表达明显增强(P<0.01),而β-cat,E-cad在胃癌组织中的表达明显减弱(P<0.01)。Spearman检验表明Her-2与β-cat之间存在负相关(r=-0.239,P<0.01),与E-cad的比较也为负相关(r=-0.291,P<0.01),而β-cat与E-cad之间呈正相关(r=0.409,P<0.01)。2.采用x~2检验和fisher精确概率法检验胃癌组织中Her-2,β-cat和E-cad的表达水平与年龄、性别、肿瘤大小、生长方式、组织学类型以及浸润、转移等胃癌临床特征之间的关系,发现Her-2,β-cat和E-cad的表达在不同年龄、性别、肿瘤大小、生长方式及组织学类型组之间均无显著差异(P>0.05);Her-2的表达水平与胃癌浸润深度和远处转移之间存在相关性(P<0.05),但与淋巴转移之间无相关性(P>0.05);另一方面,β-cat和E-cad的表达与胃癌浸润深度、淋巴转移和远处转移之间均显著相关(P<0.01)。3.采用Log Rank分析发现,Her-2阳性及阴性组术后生存时间无显著差异(P>0.05);β-cat阳性组胃癌病人术后生存时间大于阴性组(P<0.05);而E-cad阳性组胃癌安徽医科大学硕士学位论文癌病人术后生存时间显著大于阴性组(P<0.01)。Kaplan书eier生存曲线表明Her一2的表达水平与胃癌患者的预后无相关性,而p一cat、E一cad的表达水平与胃癌患者的预后相关。4.采用Cox回归单因素分析胃癌的各种生物学特性及胃癌中Her一2、p一cat和E一cad的表达,将与患者预后相关的浸润深度、淋巴结转移、远处转移和p一cat,E一cad的表达水平等指标纳入Cox回归多因素分析,结果显示E一cad表达水平和浸润深度有统计学意义(P<0 .05)。 结论1.胃癌中存在Her一2表达增高,同时p一cat,E一cad表达下降,提示胃癌中Her一2蛋白的过表达可能下调p一cat和E一cad的表达;而p一cat的表达下调往往伴随着E一cad的表达下降,表明p一cat和E一cad两者的共同表达是稳定细胞间连接的关键。2.胃癌中Her一2,p一cat和E一cad表达水平的改变并不受胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、生长方式及组织学类型的影响;Her一2高表达的胃癌其浸润较深,易出现远处转移,但并不影响其淋巴转移过程;而p一cat和卜cad低表达的胃癌其浸润程度较深、容易出现淋巴转移及远处转移,说明p一cat和E一cad在胃癌的浸润和转移中有着重要的作用。3.胃癌中Her一2的表达水平并不影响胃癌患者术后的生存时间;而p一cat和E一cad的表达水平对胃癌患者术后生存时间有影响,其阳性表达者术后的生存时间较阴性者延长。 4.胃癌中E一cad的表达水平和胃癌浸润深度是影响胃癌预后的独立因素,E一cad阳性表达提示患者的预后较好,因此,卜cad的表达水平对判断胃癌的预后具有一定的价值。