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目的：50％40岁以上成人和85％60岁以上成人患有颈椎病（又称颈椎关节病，cervical spondylosis）。颈椎病脊髓病(cervical spondylotic myelopathy，CSM)和颈椎神经根病(cervical spondylotic radiculopathy，CSR)导致的瘫痪是成人非创伤性瘫痪的首要病因。其主要治疗方法是脊髓减压手术，而颈5(C5)神经根麻痹是颈椎脊髓减压术术后的一种常见并发症，不经医疗干预，经过4至5个月的观察，70％患者的神经功能可以恢复。本课题利用研究C5神经根的损伤修复机制，为神经损伤修复机制及颈椎病所致瘫痪的治疗方法提供理论支持。
方法：通过申请向Jackson实验室购买B6.Cg-Tg(Thy-brainbow1.0)HLich/J小鼠和B6.Cg-Tg(UBC-cre/ERT2)1Ejb/J小鼠，鉴定基因型后交配繁殖出F1代小鼠。对F1代小鼠通过腹腔注射浓度为20 mg/ml的他莫昔芬玉米油溶液100μ1进行诱导，每天一次，连续5天。诱导完成后一周，经荧光筛选出brainbow1.0-Cre-ERTM目标小鼠，随机分组为实验组（C5神经根损伤后1周、2周、4周、6周、8周、12周）和对照组，共7组，每组三只小鼠。实验组构建小鼠C5神经根损伤模型，对照组为空白模型。分别于术前及术后测量实验组和对照组小鼠前肢周径评价肌容积，利用BBB(Basso，Beattie，and Bresnahan)功能评分评价神经功能和Footprint test描述步态分析。通过取材实验组和对照组小鼠C3-7脊髓，制作厚度为12.5μm的横截面脊髓冰冻切片。利用激光共聚焦显微镜技术和western blot技术观察实验组和对照组C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维的数量变化及Foxp1基因的表达水平。
结果：经过验证购买小鼠的基因型，确认小鼠品系，交配繁殖得到F1代小鼠，他莫昔芬诱导后经筛选可以得到目标小鼠。对照组小鼠C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维的数量较少及少量Foxp1基因的表达，术前、术后前肢肌容积无明显差异，BBB功能评分正常，步态正常;损伤后1周内伤侧C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维的数量、Foxp1基因的表达量较对照组增加，伤侧前肢肌容积较对照组变小，BBB功能评分降低，步态蹒跚;损伤后2周、4周伤侧C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维的数量、Foxp1基因的表达量较对照组明显增加，较损伤后一周内变化明显。患侧前肢肌容积较对照组变小，BBB功能评分、步态，较前好转;损伤后6周、8周、12周伤侧C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维的数量、Foxp1基因的表达量较对照组增加，较损伤后2周、4周短固有束纤维的数量稍有减少、Foxp1基因的表达量同样有减少，但这三个时间段内无明显变化。患侧前肢肌容积较对照组差异较小，BBB功能评分、步态分析趋于正常。
结论：⑴通过购入Thy-brainbow1.0小鼠和UBC-cre/ERT2小鼠，验证其基因型后，通过交配繁殖，药物诱导、筛选，可以得到brainbow1.0-Cre-ERTM目标小鼠。⑵C5神经根损伤后C3-7脊髓节段短固有束所在区域短固有束纤维生长大致分为三个阶段:第一阶段是短固有束纤维开始生长阶段，为损伤后1周内;第二阶段为短固有束纤维生长迅速阶段，为损伤后2周至4周;第三阶段为短固有束纤维生长稳定阶段，为损伤后6周至12周。⑶Foxp1基因的表达量与短固有束纤维生长情况相对应，提示可能对短固有束纤维生长有促进作用。⑷通过测量术前和术后小鼠前肢周径评价肌容积、BBB功能评分评价神经功能及Footprint test分析步态形态学分析等，可以从形态上来观察神经根损伤与恢复情况。