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目的:探讨GMDTC不同给药途径对重金属镉、铅的驱除作用及其急性毒性作用,为GMDTC治疗重金属中毒的后续研究提供数据支持。方法:1、GMDTC胶囊灌胃的驱镉作用试验40只SPF级雄性SD大鼠,按体重随机分为8只空白对照组和32只镉模型组。镉模型组腹腔注射CdCl2 3μmol/kg+β-ME 60μmol/kg混合溶液造模,1次/天,连续染毒5天,同时空白对照组给予生理盐水。末次染毒后观察12周,造模结束时将镉模型组大鼠按体重随机均分为模型对照组、GMDTC低、中、高剂量组,分别灌胃0、100、200、400mg/kg体重的GMDTC肠溶胶囊,低、中剂量组1次/天,高剂量组分为上午和下午两次给药,5天/周,连续用药2周。观察试验期间大鼠24h尿镉、血镉及血液学相关指标的变化,试验结束时,取大鼠主要脏器行组织病理学检查,同时检测肾镉含量。2、GMDTC腹腔注射的驱铅作用试验48只SPF级雄性SD大鼠,按体重随机分为8只空白对照组和40只铅模型组。铅模型组灌胃4g/L的乙酸铅溶液30天建立铅中毒大鼠模型,空白对照组同时灌胃超纯水。铅中毒模型建立后将大鼠按体重随机均分为模型对照组、GMDTC低、中、高剂量组和EDTA阳性对照组,分别腹腔注射0、108.3、216.5、433.0mg/kg体重的GMDTC和50mg/kg体重的EDTA。GMDTC、EDTA均给药30天。观察试验期间大鼠24h尿铅、血铅、血中微量元素、血生化、血液学指标的变化。试验结束时,取大鼠主要脏器组织做组织病理学检查,同时检测组织中的铅含量。3、GMDTC经静脉注射急性毒性试验SPF级SD大鼠和KM小鼠均20只,雌雄各半,按体重随机均分为10只空白对照组和10只GMDTC组,雌雄各半。GMDTC组于24h内分2次给予GMDTC,间隔8h给药一次,每次每只给予最大剂量为5g/kg体重,尾静脉注射最大药物容积为20 mL/kg体重;空白对照组同时给予等量生理盐水。给药后每天观察动物的中毒反应、死亡情况,连续观察14天,于d0、d1、d3、d7、d14称重,试验结束解剖动物,肉眼观察主要脏器并称重。结果:1 GMDTC胶囊灌胃的驱镉作用试验1.1 24h尿镉水平:给药期间,GMDTC中、高剂量组24h尿镉水平均高于同时间点模型对照组（P<0.05或P<0.01）。停药期间,GMDTC高剂量组24h尿镉水平均高于同时间点模型对照组（P<0.05或P<0.01）,且GMDTC高剂量组在给药期间的24h尿镉水平均高于同组给药前（P<0.05或P<0.01）。1.2血镉水平:模型对照组及GMDTC治疗组在造模完成时的血镉水平均明显高于空白对照组（P<0.01）。GMDTC治疗组血镉水平在治疗结束后较治疗前未见下降（P>0.05）。1.3血镉与24h尿镉之间相关性分析:治疗前后,GMDTC治疗组的血镉与24h尿镉之间不存在明显的相关性（P>0.05）。1.4肾镉水平:造模结束时与空白对照组相比,模型对照组、GMDTC治疗组肾镉水平均显著升高（P<0.01）;治疗结束时与模型对照组相比,GMDTC治疗组肾镉水平未见下降（P>0.05）。1.5血液学指标:治疗结束时,模型对照组的红细胞（RBC）数目、血红蛋白（HGB）浓度以及红细胞压积（HCT）均明显低于空白对照组（P<0.05）。1.6脏器组织的病理改变:模型对照组4例大鼠、GMDTC低剂量组3例大鼠、GMDTC中剂量组4例大鼠出现不同程度肝脏叶间粘连,点灶型肝细胞坏死。此外,模型对照组1例大鼠肾脏见炎细胞浸润;GMDTC低剂量组1例大鼠睾丸见生精细胞脱落。2 GMDTC腹腔注射的驱铅作用试验2.1 24h尿铅水平:EDTA阳性对照组、GMDTC中、高剂量组大鼠在给药期间的24h尿铅水平均显著高于同时间点模型对照组（P<0.05或P<0.01）且均高于同组给药前水平（P<0.05或P<0.01）。2.2生物组织中的铅水平:与模型对照组相比,GMDTC中、高剂量组脑铅水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,且GMDTC高剂量组骨铅水平明显降低（P<0.05）;EDTA阳性对照组肝铅水平明显降低（P<0.05）。各治疗组与模型对照组之间肾铅、睾丸铅水平均无显著性差异（P>0.05）。2.3血铅水平:模型对照组及各治疗组在染铅后的血铅水平均显著高于空白对照组（P<0.01）,且均大于100μg/L,提示铅中毒模型制备成功。EDTA阳性对照组在药物治疗后血铅水平较治疗前降低（P<0.05）,GMDTC治疗组血铅水平较治疗前未下降（P>0.05）。2.4血中微量元素水平:各治疗组与空白对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.5脏器组织的病理改变:模型对照组2例大鼠、EDTA阳性对照组3例大鼠、GMDTC中剂量组2例大鼠出现心肌纤维坏死和炎细胞浸润;模型对照组2例大鼠、GMDTC低剂量组2例大鼠出现肝细胞坏死,纤维组织包裹;GMDTC低剂量组各有1例大鼠出现脾脏缺血性梗死、肾集合管扩张及睾丸曲细精管萎缩。3 GMDTC经静脉注射的急性毒性试验试验期间无动物死亡,GMDTC组动物的体重正常增长,与空白对照组相比无显著性差异（P>0.05）。试验结束后解剖动物,肉眼未见动物主要脏器有明显异常改变,GMDTC组与空白对照组的脏器系数比较无显著性差异（P>0.05）。结论:1 GMDTC肠溶胶囊可增加尿镉排出,提示GMDTC口服给药途径有效,为进一步研制出口服给药的重金属驱镉剂奠定了理论基础。2 GMDTC注射剂可增加尿铅排出量,降低脑铅、骨铅水平。3 GMDTC静脉注射最大耐受剂量>10g/kg体重,其毒性作用小,安全性高。