论文部分内容阅读
目的：探讨信号转导子与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3, STAT3)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)和趋化因子受体3(CXC-chemokine receptor3, CXCR3)在胃腺癌组织中的表达及其与胃腺癌组织中血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)形成及临床病理参数之间的相互关系,并分析STAT3、CXCR3和VM对胃腺癌患者预后的影响。方法：应用免疫组织化学兔二步法检测60例胃腺癌组织和60例癌旁组织中STAT3、磷酸化STAT3(phosphor-STAT3, p-STAT3)、HIF-1α、CXCR3和干扰素诱导T细胞α趋化因子(interferon-inducible T cell alpha chemo attractant, I-TAC)表达,应用CD31/PAS双重染色法评定胃腺癌组织中血管生成拟态的存在,实时荧光定量PCR法检测13例新鲜胃腺癌组织和13例新鲜近切缘胃粘膜对照组织中STAT3、 HIF-1α和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases2, MMP-2) mRNA的表达情况,运用SPSS19.0软件分析STAT3和CXCR3在胃腺癌组织中的表达与胃腺癌组织VM的形成及其他临床病理参数的关系,并用生存分析对60例胃腺癌患者进行预后分析。结果：1.VM存在于胃腺癌组织中(31.67%),癌旁组织中未查见VM存在,具有统计学意义(P<0.05)。2. STAT3、p-STAT3、HIF-1α、CXCR3和I-TAC在胃腺癌组织中的表达均高于癌旁组织(P<0.05),阳性表达率分别为81.67%,58.33%,63.33%,76.67%,71.67%,其中STAT3、p-STAT3和HIF-1α在有淋巴转移胃腺癌组织中高表达,STAT3和P-STAT3表达与胃腺癌分化程度呈负相关。3.胃腺癌组织VM阳性组中STAT3、p-STAT3、HIF-1α、CXCR3和I-TAC表达均高于VM阴性组(P<0.05)。4.胃腺癌组织中VM的表达与STAT3、p-STAT3、HIF-1α、CXCR3和I-TAC表达呈正相关(P<0.05),HIF-1α的表达与STAT3和P-STAT3表达呈正相关(P<0.05)。5. STAT3、p-STAT3、HIF-1α、CXCR3、I-TAC和VM表达阳性患者的总体生存周期均小于阴性表达者(均P<0.05),P-STAT3与VM, HIF-1α与VM双阳性表达较VM单一阳性表达患者预后较差。多变量分析显示P-STAT3和VM是胃腺癌患者的独立的预后风险因子。6.胃腺癌组织中的STAT3、HIF-1α和MMP-2mRNA表达量高于对照组胃黏膜组织(P<0.05),并且。MMP-2mRNA分别与STAT3mRNA和HIF-1α mRNA表达有相关性(P<0.05)。结论：1.STAT3、HIF-1α和CXCR3在胃腺癌组织中表达明显上调,其可能参与VM的形成机制。2.低分化胃腺癌组织中STAT3和P-STAT3表达升高,STAT3和P-STAT3高表达预示患者预后不良。3.STAT3、p-STAT3和HIF-1α的高表达,可能预示着胃腺癌转移能力更强。4. p-STAT3和VM可能成为预示胃腺癌患者预后不良的独立指标。