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目的:1.探讨新型髓鞘示踪剂11C-CIC的合成方法及动物分布。2.探讨11C-CIC在人脑中的分布以及探测多发性硬化(multiple sclerosis, MS )患者脱髓鞘结节的能力。方法:1.采用11C-CH3-Triflate作为甲基化试剂,研究不同合成条件下的反应效率,测量产品在室温下的稳定性及抗氧化剂的保护作用,经质量控制合格后,将11C-CIC经尾静脉注射入正常小鼠体内,于不同时间利用γ探测器测量放射性在小鼠不同器官的分布。2.采用11C-CIC无菌注射液进行健康志愿者及MS患者PET/MR动态显像研究,采用VOI技术勾画各脑叶皮层、白质区域以及直径大于1cm的长T1信号结节,进行组间以及组内配对比较,统计方法采用t检验,观察示踪剂在人脑内显示髓鞘分布及脱髓鞘病灶的能力。结果:1.采用国产碳11自动化合成模块,从11CO2传输至得到11C-CIC产品,合成时间约25分钟,合成效率为58.6%±7.6%(n=12)。常温下,产品在溶液中稳定性较差,在流动相中加入抗坏血酸,并在产品中同样加入抗坏血酸后,产品稳定性明显增加,体外室温放置50min后放化纯仍保持在98%以上。示踪剂11C-CIC进入小鼠体内后,在脑内大量结合并长时间(60min)保持稳定。2. 6名健康志愿者及9名MS患者脑PET/MR动态显像及分析显示,示踪剂很快进入脑组织内,但血流灌注期及延迟期脑灰质部分示踪剂结合量均高于白质部分。11C-CIC PET/MR图像经视觉评估和定量分析均未见T1图像上脱髓鞘结节与正常白质在示踪剂结合量上的差异。MS患者组总共发现21处直径大于1cm病灶,与各自对侧区域白质VOISUVmean值比较:t=0.36,p=0.72,差异未见统计学意义。显像后期30-50min时,MS患者组大脑额叶、顶叶、颞叶皮层及丘脑、壳核SUVmean值较健康志愿者组低,且差异均有统计学意义,p<0.05。结论:1.采用11C-CH3-Triflate甲基化可以得到较高的11C-CIC合成效率。11C-CIC在室温下不稳定,但加入抗氧化剂可以防止产品分解。示踪剂进入动物体内后,可以轻易透过血脑屏障,未发现再分布现象,可以作为理想脑示踪剂。2.无论是在健康志愿者还是多发性硬化患者中,11C-CIC均不能准确区别出脑内灰白质髓鞘分布的差异,脑灰质部分示踪剂结合量始终处于较高水平。11C-CIC探测多发性硬化患者脑内脱髓鞘结节是失败的,但凭借其在脑灰质部分的大量结合,11C-CIC探测到了患者脑灰质部分髓鞘含量的差异,示踪剂的该特性可能为以后的灰质病变研究带来帮助。