社区获得性肺炎(CAP)是一种发病率和病死率均高的常见疾病。美国每年约有4百万人患社区获得性肺炎，其中15000人死亡，造成的经济损失每年高达230亿美元，给社会带来了沉重的负担。虽然抗生素时代的到来使肺炎的病死率明显下降，但近年来，尽管应用强有力的抗生素和有效的疫苗，肺炎总的病死率不再降低，甚至有所上升，特别是由于人口老龄化，具有慢性基础疾病及免疫力低下的患者增多，以及病原体变迁和细菌耐药率的上升，使社区获得性肺炎的诊治面临许多新问题。能引起社区获得性肺炎的病原体多种多样，其构成谱和致病菌耐药情况往往因时间、环境、气候、人群构成以及抗生素使用习惯不同而不同，因此许多国家对此进行了大量的调查研究，并根据当地的流行病学结果制定了社区获得性肺炎治疗指南，并不断完善，以指导临床用药，改善预后，减少不必要的广谱抗生素的使用。本课题旨在调查在中山大学附属三院就诊的社区获得性肺炎的病原体分布情况，了解致病原的耐药情况，提高对非典型病原体的认识，为本院的社区获得性肺炎的经验性治疗提供依据。 对象和方法 一、对象收集2003年12月～2004年11月本院住院或门诊的社区获得性肺炎的病人(符合中华医学会呼吸病学分会1998年制定的社区获得性肺炎诊断标准)共62例，年龄18～76岁，平均年龄(43±19)岁，其中男35例，女27例。 二、方法 1、标本的采集与保存 受试者在入选第1日接受抗生素治疗前留取合格痰标本或咽拭纸行细菌培养，入选第1日及入选后第14～21日留取双份血清进行非典型病原体检测。 2、病原体检测 ①细菌培养和鉴定：所有患者呼吸道分泌物标本均及时接种子培养基。按《全国临床检验操作规程》进行细菌的分离鉴定并进行药物敏感性试验(抗菌药物最低抑菌浓度的测定采用琼脂平板稀释法，用NCCLS2003版解释结果)。 ②非典型病原体测定： 肺炎支原体：应用日本Fujirebio公司生产的SerodiaMycoⅡ诊断试剂盒检测血清IgG和IgM抗体。双份血清抗体滴度呈现4倍升高或减低，判断为阳性。 肺炎衣原体：应用德国欧蒙公司生产的肺炎衣原体微量免疫荧光(MIF)IgG试剂盒检测血清IgG抗体。双份血清IgG抗体滴度呈现4倍升高或减低且最高滴度≥1∶32，判断为阳性。 嗜肺军团菌：应用德国欧蒙公司生产的嗜肺军团菌(1～14型)间接荧光抗体(IFA)检测试剂盒。双份血清IgG抗体滴度呈现4倍升高或减低且最高滴度≥1∶128，判断为阳性。 3、统计分析 按研究问题和数据特点选择适当的统计量和统计方法。对于连续性资料，用均数、标准差、最小值、最大值进行统计描述；对于离散性数据，计算频数和百分比。应用SPSS11.5版进行统计学描述和分析，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 1、62例CAP患者中发热59例(95.7％)，咳嗽60例(96.8％)，有痰55例(88.7％)，喘息13例(20.97％)，所有的血培养均为阴性。细菌性肺炎与非典型病原体所致的肺炎在临床症状、体征、实验室检查等方面均无显著差异。 2、病原体分布： 62例患者均进行病原学检查，39例(62.9％)患者病原学检查阳性。致病菌中以流感嗜血杆菌最为常见，共11株，占细菌病原体的35.5％；其次是肺炎链球菌，共7株(22.6％)；第三位的是肺炎克雷伯杆菌，共5株(16.1％)；以下依次是化脓性链球菌(4株，12.9％)、金黄色葡萄球菌(3株，9.7％)、卡他莫拉菌(1株、3.2％)。20例非典型病原体中最常见的是肺炎支原体，共13例，占非典型病原体的65％；肺炎衣原体4例，占20％；嗜肺军团菌3例，占15％。有12例为混合感染。 3、致病菌的药物敏感性 ①肺炎链球菌对常用抗菌药物的敏感性： 7株分离的肺炎链球菌对8种常用抗菌药物的敏感性测定：4株对青霉素为中介，3株敏感，无高度耐药株；5株对阿齐霉素耐药，2株敏感；1株对氯霉素耐药，其余6株均敏感；对氟喹诺酮类、阿莫西林+克拉维酸、二代、三代头孢菌素均敏感。 ②11株流感嗜血杆菌对9种抗菌药物的敏感性测定：3株(27.3％)产β—内酰胺酶，对氨苄西林耐药，其余对氟喹诺酮类抗生素、头孢类抗生素、大环内酯类抗生素均敏感。 ③5株肺炎克雷伯杆菌中1株对头孢他啶耐药(1/5)，3株对环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星耐药(3/5)，4株对阿莫西林+克拉维酸、头孢克罗、头孢匹罗、头孢曲松敏感(4/5)，有1株产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，对β-内酰胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素均耐药。 ④4株化脓性链球菌对阿莫西林+克拉维酸、头孢克罗、头孢匹罗、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星均敏感；2株对阿齐霉素和氯霉素耐药(2/4)；3株对青霉素敏感(3/4)，1株为中介(1/4)。 ⑤3株金黄色葡萄球菌中，2株对阿莫西林+克拉维酸敏感，1株耐药；对头孢他啶均耐药(3/3)，对头孢克罗、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、阿齐霉素均有2株耐药(2/3)，1株敏感(1/3)。 ⑥1株卡他莫拉菌未发现耐药现象。 结论 1、流感嗜血杆菌和肺炎链球菌是社区获得性肺炎的主要致病菌。本院社区获得性肺炎最常见的致病菌是流感嗜血杆菌，其次为肺炎链球菌；最常见的非典型病原体是肺炎支原体。 2、除了细菌性感染以外，非典型病原体感染占成人社区获得性肺炎的近1/3，且混合感染比例较高。 3、CAP经验性治疗宜选用对常见细菌和非典型病原体均有效的药物，但本院肺炎链球菌对大环内酯类抗生素呈高耐药率，因此不宜单独使用大环内酯类抗生素，而应联合使用β-内酰胺类抗生素或单用氟喹诺酮类抗生素。 4、与1997～1998年本院的肺炎链球菌对青霉素的耐药性研究结果对比，我们发现其对青霉素耐药性有了明显的上升，可能与广谱抗生素广泛使用及不恰当使用有关，应引起高度重视。