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目的:观察不同时间窗及不同训练强度的康复训练对脑缺血后神经功能损伤的影响,为脑缺血后制定合理的康复治疗方案提供理论依据。方法:将240只大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、康复A组、康复B组、康复C组、康复D组,按3d、7d、14d、21d时间点再分为4个亚组,每组10只。建立pMCAO模型。采用治疗时间窗、训练强度(2×2)析因设计制定康复训练方案,其中康复C组为阳性对照组。各时间点采用平衡木试验评价运动功能,HE染色检测病理组织学,TTC染色检测脑梗死体积,免疫组化法检测NR2B蛋白在缺血区皮层的表达,TUNEL法观察缺血区皮层细胞凋亡的情况。结果:1.病理组织学观察:大鼠pMCAO后,与假手术比较,脑组织疏松,空泡样改变明显,胞浆嗜伊红,细胞核固缩深染,核仁消失。经康复治疗后各组大鼠脑组织病理改变均有不同程度的减轻。7天、14天、21天时,康复D组脑水肿及梗死区周围炎性浸润较其他康复组轻。2.行为学观察:术后3天,与模型组相比,各康复组大鼠平衡木试验评分均降低,组间差异无统计学意义(p>0.05);术后7天、14天、21天,各康复组平衡木试验评分由低到高排列:康复D组<康复C组(阳性对照组)<康复A组<康复B组,且康复C组(阳性对照组)、康复D组运动平衡木试验评分优于模型组(p<0.05);术后7天、14天,与康复C组(阳性对照组)相比,康复D组运动功能恢复明显,差异有统计学意义(p<0.05)。3.脑梗死体积检测:假手术组无梗死灶,康复训练后各组脑梗死体积缩小;各时间点,与模型组相比,康复C组(阳性对照组)、康复D组脑梗死体积明显缩小,差异有统计学意义(p<0.05);术后7天、14天、21天,与康复C组(阳性对照组)相比,康复D组脑梗死体积缩小,差异有统计学意义(p<0.05)。4.NR2B蛋白表达:各时间点,与模型组相比,各康复组的NR2B的表达均降低;术后14天、21天,各组缺血区皮层NR2B光密度值由低到高排列:康复D组<康复C组(阳性对照组)<康复A组<康复B组<模型组,且与模型组相比,康复C组(阳性对照组)、康复D组NR2B光密度值较低(p<0.05);术后7天,14天,与康复C组(阳性对照组)相比,康复D组缺血区皮层NR2B光密度值明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。5.细胞凋亡检测:假手术组中存在少许TUNEL阳性细胞。各时间点,与模型组相比,各康复组TUNEL阳性细胞数均减少,各组TUNEL阳性细胞数由低到高排列:康复D组<康复C组(阳性对照组)<康复A组<康复B组<模型组;术后7天、14天、21天,与康复C组(阳性对照组)相比,康复D组TUNEL阳性细胞数明显减少,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.康复训练能够提高脑缺血大鼠运动功能,缩小脑梗死体积;2.康复训练可能是通过降低脑缺血后缺血区NR2B的表达,减轻缺血区的细胞凋亡,降低缺血后脑组织损伤;3.康复训练的介入时间窗和训练强度都影响脑缺血康复结局。脑缺血后12小时进行康复训练可能存在一定的风险:脑缺血后24小时介入高强度的康复训练,能明显降低缺血后的神经功能损伤。