卵巢浆液性癌组织中MicroRNA表达谱分析

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目的寻找与卵巢浆液性癌相关的microRNA,积累以国内患者为数据来源的microRNA表达谱资料。进一步从新的角度理解卵巢癌的发生,为卵巢癌的早期诊断以及治疗靶点提供理论及实践上的依据。方法从标本库中随机选取3例浆液性卵巢癌标本、3例正常卵巢组织标本,使用Agilent Human microRNA(8*60K)V21.0芯片(覆盖2549个人类相关的microRNA)进行检测,初步筛查出卵巢浆液性癌组织中呈差异性表达的microRNA。根据microRNA芯片的结果,用实时荧光定量反转录PCR在58份卵巢组织标本中进行验证。并分析microRNA表达水平与卵巢浆液性癌临床病理特征之间的关系。结果与正常卵巢组织比较,microRNA芯片结果显示卵巢浆液性癌有9个microRNA明显上调,发挥癌基因的作用,分别是hsa-mi R-141-3p、hsa-mi R-200a-3p、hsa-mi R-200b-3p、hsa-mi R-200c-3p、hsa-mi R-224-5p、hsa-mi R-7-5p、hsa-mi R-142-3p、hsa-mi R-21-5p、hsa-mi R-142-5p,6个microRNA明显下调,具有抑癌作用,分别是hsa-mi R-424-5p、hsa-mi R-214-3p、hsa-mi R-125b-5p、let-7b-5p、hsa-mi R-199a-5p、hsa-mi R-100-5p。实时荧光定量PCR验证结果与芯片结果一致。并对差异microRNA进行分层分析,结果发现,与卵巢浆液性癌Ⅰ-Ⅱ期、淋巴结未转移患者比较,Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结有转移患者的hsa-mi R-21-5p表达均增高,hsa-mi R-125b-5p表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而在高级别与低级别卵巢癌患者之间测得的差异microRNA的表达水平均无统计学差异(P均>0.05)。结论初步建立了卵巢浆液性癌microRNA基因的表达谱,筛选出15个呈显著差异表达的microRNA,有可能成为新的卵巢浆液性癌特征性分子生物学标志物。采用实时荧光定量反转录PCR技术,验证了筛选得到的差异表达基因,证明芯片结果准确可靠。其中hsa-mi R-21-5p、hsa-mi R-125b-5p在卵巢浆液性癌中的异常表达可能具有潜在的预后意义。
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