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目的:探讨PPARγ激动剂对大鼠小体积肝移植物再灌注损伤的保护及其可能机制。
方法:1.雄性成年SD大鼠,采用Kamada“二袖套”法,非动脉化法、体内肝叶切除法,以右叶、三角叶和尾状叶作为小体积供肝,建立稳定的大鼠30%小肝移植模型;2.随机分3组:(1)15-脱氧前列腺素J2(15-Deoxy-prostaglandin J2,15d-PGJ2)预处理组;(2)15d-PGJ2+GW9662组;(3)生理盐水(NS)对照组,每纽33对。每组15例大鼠观察术后3d生存率,剩余大鼠分别于术后6h、12h、24h和72h取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平,检测术后6h和24h肝组织中的丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,超氧化物歧化酶(super oxidedlsmutase, SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的活性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记法(TUNEL法)检测术后12h和24h肝细胞凋亡指数;观察术后24h各组光镜和电镜下肝脏组织学变化。
结果:与NS组和15d-PGJ2+GW9662组比,15d-PGJ2组在移植术后3d生存率明显提高,为53.3%(P<0.05);术后6h、12h、24h和72h的血清ALT和AST水平明显降低(P<0.01);术后6h和24h15d-PGJ2组抗氧化酶SOD的活性明显升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量降低(P<0.01,P<0.05);MPO活性明显降低(P<0.01),TNF-α含量降低(P<0.01);术后12h和24h15d-PGJ2组的肝细胞凋亡指数明显下降(P<0.05);组织学分析:HE染色显示:移植术后24h,表现为明显的肝细胞空泡变性,肝窦扩张,炎症细胞浸润;电镜显示:术后24h,线粒体严重肿胀,内皮细胞间隙扩大,微绒毛减少和凋亡细胞,15d-PGJ2组较其他两组肝组织光镜和电镜下损伤均轻微。
结论:(1)PPARγ激动剂15d-PGJ2对小体积肝移植术后缺血再灌注损伤有明显的保护作用,能改善术后肝功能,提高生存率;(2)其保护机制可能与提高机体抗氧化能力,减轻炎症反应,减少肝细胞凋亡,促进大鼠肝功能的早期恢复有关。