开心散是中医传统用于益智抗老年痴呆的经典方,但目前文献报道的大多是用传统的惩罚性为主的行为学方法来评价开心散的益智药效,基于奖赏性操作条件反射方法未见报道。因此本课题通过改进自主研发的奖励性操作条件反射实时测试分析系统,采用化学与药理学结合的方法,对开心散进行了系统的研究。主要的工作如下：1.开心散复方水提取物HPLC指纹图谱初步研究根据中药汤剂的原理,本课题将开心散配方改进为水提工艺得到的复方水提取物进行有效性研究。将开心散的配伍按人参,茯苓,远志,石菖蒲3：3：2：2组成复方,并对开心散复方中四种益智活性成分进行了含量测定,为下一步用指纹图谱控制开心散复方水提物质量打下基础。2.奖励性操作条件反射实时测试分析处理装置的改进集成航天医学、生物学、信息学和生物医学工程等多学科交叉技术,改进现有奖励性操作条件反射操作装置,对信号灯-操作杆-奖赏物等多种信号源进行各种复杂的组合,设置奖赏训练、单次操作训练、连续多次操作测试、视觉信号识别和消退等多种过程；建立动物对复杂信号的认知与反应能力评价技术。正常动物验证仪器可靠稳定。该装置已申请国家专利(申请号：201210505373.5)。3.东莨菪碱模型对大鼠认知功能障碍造模的研究Wistar大鼠随机分为对照组、东莨菪碱1.5mg/kg、东莨菪碱3.0mg/kg组,用自主活动、奖励性操作条件反射、水迷宫测试大鼠认知功能变化。结果表明东莨菪碱1.5mg/kg.3.0mg/kg组与对照组比较大鼠自主活动中央区运动时间缩短,外周区运动时间增加,大鼠操作条件反射的获得能力降低,东莨菪碱1.5mg/kg对大鼠操作条件反射记忆巩固无影响,东莨菪碱3.0mg/kg可显著性影响大鼠操作条件反射记忆的巩固。东莨菪碱两剂量模型组与对照组比较可显著增加大鼠Morris水迷宫潜伏期和游泳路程。4.开心散复方水提物对东莨菪碱模型的药效学及机制探讨Wistar大鼠随机分为6组(对照组、东莨菪碱3.0mg/kg组、多奈哌齐3.0mg/kg组、开心散2g/kg、开心散4g/kg、开心散8g/kg),采用自主活动、奖励性操作条件反射测试系统认知行为的研究,并对脑部皮层、海马进行学习记忆相关机制研究。结果表明,开心散(2g/kg,4g/kg,8g/kg)对大鼠自主活动能力无显著影响,开心散可显著改善大鼠奖赏操作条件反射的获得与巩固能力,增加大鼠皮层和海马中Ach含量,减少G1u含量,对GABA无影响,并升高大鼠皮层和海马中NMDAR2B、NMDAR1、PCREB、PCaMK Ⅱ的表达水平。综上,本课题采用奖励性操作条件反射方法,研究了开心散复方水提物对东莨菪碱学习记忆损伤模型的作用,并初步研究了东莨菪碱致学习记忆障碍和开心散复方水提物益智药效的神经生化机制,结果表明开心散复方水提物可改善由东莨菪碱引起的认知功能障碍。