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背景:随着新药研发的临床试验日益全球化,多区域临床试验(MRCT)在全球药物同步研发中发挥着重要作用。但MRCT的设计和实施往往更侧重于整体效应,为保证区域的检验效能,有学者提出了药物全球同步研发项目(SGDDP),即在MRCT的基础上,同步或后续补充一个区域临床试验。目前推荐使用Z加权方法进行SGDDP的区域效应检验,但是该方法中权重在临床和监管的层面都不易于解释,且需满足药物疗效和区域人群间不存在交互作用这一较强的前提假设,因而限制了其推广应用。目的:本研究将采用效应量加权的思想,基于独立和配对SGDDP设计非劣效试验,分别建立连续型资料和二分类资料的区域效应检验和样本量估计方法,并与Z加权方法进行模拟比较,以期为我国参与的药物全球同步研发项目提供参考。方法:①对于独立SGDDP设计,首先模拟比较效应量加权方法和Z加权方法在连续型资料中的统计表现,再以OR值作为效应指标提出针对二分类资料的效应量加权方法,与Z加权方法进行模拟比较;②对于配对SGDDP设计,分别以均值差和率差作为连续型和二分类资料的效应指标,构建Z加权方法和效应量加权方法的统计量和样本量计算公式,并对两种方法进行模拟比较。所有统计模拟均采用Monte Carlo方法通过SAS9.4的IML过程实现,模拟比较的评价指标包括一类错误和检验效能。结果:本研究将效应量加权方法应用于独立和配对SGDDP设计,考虑连续型和二分类资料,与目前推荐的Z加权方法进行了模拟比较。模拟研究得出:①当试验药在非目标区域劣效于对照药时,两方法均能较好地控制一类错误,但效应量加权法的检验效能要优于Z加权方法;②当试验药在非目标区域非劣效于对照药时,效应量加权法能控制一类错误在设定水平附近,而Z加权方法的一类错误受非目标区域数据影响较大,随着非目标种族人群(NTE)效应量的升高,一类错误出现严重膨胀,虽然Z加权方法能够以更小的样本量和权重取得相比效应量加权方法更高的检验效能,但却是以增大一类错误为代价的,这会导致研究者和监察机构错误地接受药效在目标区域达不到要求的药物,损害患者的健康和利益。结论:本研究提出的效应量加权方法以目标区域和非目标区域的理想样本比例作为两部分的信息权重,计算简便,方便解释,研究结果显示该方法在多种参数组合下均有较好的表现,特别是当药物在非目标区域疗效显著时,能够较好地控制一类错误水平,弥补了原有方法的不足。综合来看,相比于目前推荐的Z加权方法,效应量加权方法在进行非劣效SGDDP设计的区域效应检验时具有较好的统计性能和应用价值。