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目的:探讨结缔组织激活肽III/趋化因子7(Connective tissue activating peptide/C-X-C motif chemokine 7,CTAPIII/CXCL7)及联合肿瘤标志物包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CY211)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)对鳞癌和腺癌诊断的临床意义。方法:收集大连医科大学附属第二医院2015年8月到2016年5月住院治疗肺癌患者及体检中心健康人共计419例;其中肺癌患者265例,健康人154例。按区组随机化分组方法将所有人随机分为两组:209例的训练组(腺癌103例,鳞癌29例及健康人77例)和210例的验证组(腺癌104例,鳞癌29例及健康人77例)。电化学免疫发光法检测血浆CEA、SCC、CY211;Elisa法检测血浆CTAPIII/CXCL7。采用非参数秩和检验(Mann-Whitney U检验)比较组间浓度差异;通过分析受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估不同肿瘤标志物诊断的准确性,并进一步分析相关指标包括敏感性、特异性和曲线下面积(area under curve,AUC),标志物最佳界限值定于特异性为95%标志物浓度。使用二项逻辑回归分析拟合变量,分析CTAPIII/CXCL7联合CEA、SCC、CY211对鳞癌、腺癌的诊断效能。结果:1、在训练组、验证组及总体对象的对比中,腺癌患者的血浆CTAPIII/CXCL7水平比鳞癌患者的血浆CTAPIII/CXCL7水平稍高,但二者间差异无统计学意义(p>0.05)。2、在腺癌中,I-IV期CTAPIII/CXCL7水平的中位值分别为1473.87±937.78ng/m L,1569.60±905.83ng/m L,1553.25±640.54ng/m L,1688.28±972.41ng/m L,其中IV期浓度水平最高,但各期之间差异无统计学意义(p>0.05)。在鳞癌中,I-IV期CTAPIII/CXCL7水平的中位值分别为1293.11±435.11ng/m L,1675.39±1068.50ng/m L,1397.52±544.39ng/m L,1339.02±428.23ng/m L,其中II期浓度水平最高,但各期之间差异无统计学意义(p>0.05)。在鳞癌与腺癌中,不同TNM分期间血浆CTAPIII/CXCL7浓度水平差异无统计学意义(p>0.05)。3、为提高诊断准确性,选择训练组特异性为95%时,各标志物浓度作为界限值,其中CEA界限值为5.95ng/m L,SCC界限值为2.55ng/m L,CY211界限值为2.36ng/m L,CTAPIII/CXCL7界限值为1309.45ng/m L。在腺癌中,CTAPIII/CXCL7具有最高的AUC及敏感性,其中训练组:AUC 0.800敏感性41.7%,验证组:AUC 0.775,敏感性49%。在鳞癌中,CY211具有最高的AUC及敏感性,其中训练组:AUC 0.906敏感性75.9%,验证组:AUC 0.899敏感性72.4%。在腺癌和鳞癌中,CTAPIII/CXCL7具有最高的AUC及敏感性,其中训练组:AUC 0.806敏感性43.2%,验证组:AUC 0.773敏感性45.9%。4、联合各指标用二项逻辑回归分析方程构建风险预测模型,训练组中,联合指标AUC为0.909,95%CI 0.871-0.946,当特异性为95%时,敏感性为72.7%,此时风险系数为0.739;验证组中:AUC 0.892,95%CI 0.850-0.934,敏感性为62.4%,特异性为96.1%。联合指标能明显提高诊断价值。5、在I期肺癌的诊断中,CTAPIII/CXCL7具有最高AUC及敏感性,训练组AUC 0.778,敏感性35.2%;验证组AUC 0.729,敏感性39.3%;联合各个指标时能提高诊断效能,训练组AUC为0.794,敏感性为44.4%,在验证组AUC为0.804,敏感性为42.9%,CTAPIII/CXCL7明显优于CEA、SCC、CY211。在Ia期肺癌的诊断中,CTAPIII/CXCL7同样具有最高AUC及敏感性,训练组AUC 0.787,敏感性33.3%;验证组AUC 0.742,敏感性为35.9%;联合各个指标时能提高诊断效能,训练组AUC为0.790,敏感性为37.5%,验证组AUC为0.791敏感性为38.5%。CTAPIII/CXCL7明显优于CEA、SCC、CY211。结论:CTAPIII/CXCL7可作为诊断肺腺癌、鳞癌的生物标记物,较传统肺癌肿瘤标记物,尤其在早期肺癌诊断中,具有更好的诊断效能。