NF-kB与Slug在非小细胞肺癌中的表达及其在上皮间质转化中的作用

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目的:研究核因子NF-kB与锌指蛋白因子Slug在非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁相应正常肺组织中的表达并探讨其与肺癌上皮间质转化(EMT)的关系,为寻找非小细胞肺癌的分子治疗靶点提供理论基础。方法:(1)采用免疫组织化学PV9000二步法测定50例NSCLC及相应20例癌旁正常肺组织中NF-kBP65、slug、E-cadherin及Vimentin蛋白表达情况。(2)采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定其中新鲜的25例NSCLC及10例癌旁相应正常肺组织中NF-kBP65、slug的mRNA表达。结果:(1)免疫组织化学结果:NF-kBP65蛋白在NSCLC组织中阳性表达率78%(39/50)及阳性强度分别明显高于癌旁正常肺组织中的阳性表达率20%(4/20)及阳性强度(χ2=20.28,P<0.01;Z=-2.370,P<0.05);Slug蛋白在NSCLC组织中阳性表达率82%(41/50)及阳性强度亦分别明显高于癌旁相应正常肺组织的阳性表达率30%(6/20)及阳性强度(χ2=17.51,P<0.01;Z=-4.443,P<0.01);50例NSCLC组织中,NF-kBP65阳性癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率(17/39,43.6%)明显低于NF-kBP65阴性癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率(9/11,81.8%),差异有统计学意义(Z=5.024,P<0.05);50例NSCLC组织中,NF-kBP65阳性癌组织中Vimentin蛋白阳性表达率(25/39,64.1%)明显高于NF-kBP65阴性癌组织Vimentin蛋白阳性表达率(3/11,27.3%),差异有统计学意义(Z=4.723,P<0.05)。NSCLC组织中,Slug性癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率(18/41,43.9%)明显低于Slug阴性癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率(8/9,88.9%),差异有统计学意义(χ=5.984,P<0.05);Slug阳性癌组织中Vimentin蛋白阳性表达率(26/41,63.4%)明显高于Slug阴性癌组织中Vimentin阳性表达率(2/9,22.2%),差异有统计学意义(#=5.028,P<0.05)。另外,NSCLC组织中,NF-kB在高中分化组的阳性表达率明显低于低分化组的阳性表达率(χ2=5.024,P<0.05),在淋巴结无转移组的阳性表达率明显低于淋巴结有转移组的阳性表达率()c2=7.933,P<0.01),在Ⅰ-Ⅱ期阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期阳性表达率(χ2=5.614,P<0.05),NF-kB与性别、年龄、组织类型均无明显相关性(P>0.05);Slug在淋巴结无转移组的阳性表达率明显低于淋巴结有转移组的阳性表达率(χ2=6.174,P<0.05),在Ⅰ-Ⅱ期阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期阳性表达率(χ2=7.317,P<0.01),Slug与性别、年龄、组织类型、分化程度均无明显相关性(P>0.05)。NF-kBP65蛋白与Slug蛋白呈极显著正相关性(r=0.443,P<0.01)。(2)RT-PCR结果:NF-kBP65mRNA及SlugmRNA在NSCLC组织中的表达量均明显高于癌旁相应正常肺组织(t=4.967,6.483;P<0.01);两者表达量亦呈显著正相关性(r=0.439,P<0.05)。结论:NF-kB及Slug可能均与NSCLC的发生、进展及转移关系密切;NF-kB阳性癌组织中E-cadherin表达降低,Vimentin表达升高,说明NF-kB能够抑制E-cadherin的表达,促进Vimentin的表达,在NSCLC的EMT中发挥重要作用;Slug阳性癌组织中E-cadherin表达降低,Vimentin表达升高,提示Slug同样能够抑制E-cadherin的表达,促进Vimentin的表达,在NSCLC的EMT中发挥重要作用;NF-kB与Slug在基因及蛋白水平表达均呈显著正相关性,提示NF-kB和Slug可能协同促进NSCLC的发生,协同抑制E-cadherin的表达、促进Vimentin的表达,共同诱使NSCLC的EMT发生,从而为进一步研究NSCLC的EMT提供理论依据。
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