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子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,累及约10%育龄期妇女。EMs是指有生长功能的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长。EMs发生机制至今不明,1927年Sampson提出了经典的经血逆流学说,而这一学说不能解释为什么在70%-90%的生育期妇女发生经血逆流而仅有10%导致了EMs。近年来研究表明EMs患者体内活化的巨噬细胞、细胞因子和T/B细胞浓度明显升高,所以有学者提出免疫炎症学说、在位子宫内膜发病学说、腹腔内膜细胞免疫清除学说等,有关细胞因子与发病关系的研究越来越受到重视。细胞因子是免疫系统细胞间交通的主要调节因子,对于许多靶细胞具有增殖、抑制、趋化和分化等多种作用。其中白介素1(IL-1)在炎症和免疫反应中起着关键的调节作用,大量研究显示:EMs患者腹腔液中IL-1βmRNA表达增高,腹腔液中IL-1细胞因子浓度明显升高。我们前期研究发现白介素-1受体Ⅱ型(IL-1RⅡ)蛋白在EMs患者在位和异位子宫内膜中显著低表达,其IL-1RⅡmRNA表达在EMs患者亦显著降低,特别是在疾病的早期阶段,这种Ⅱ型受体可能是IL-1的负调节因子,它的改变可能与EMs的发生有关。我们的研究拟在在位子宫内膜中超表达IL-1RⅡ,改变在位内膜的生物学特性,降调节局部免疫炎症环境中IL-1的生物学功能及其下游一系列免疫炎症反应,探索EMs的发生机制和寻找新的生物学治疗手段。本研究首先论证了IL-1RⅡ在EMs在位内膜基质细胞中的作用。我们检测验证了sIL-1RⅡ阻断IL-1β刺激后的在位内膜基质细胞中与EMs发病机制密切相关的下游因子IL-6和IL-8的水平变化;构建了IL-1RⅡ重组腺病毒,感染内膜基质细胞高表达IL-1RⅡ,然后检测IL-1刺激后内膜细胞中IL-6和IL-8的水平变化,结果显示IL-1β显著刺激IL-6和IL-8的分泌,sIL-1RⅡ可以显著阻断IL-1β的作用(IL-6降低38.32%±5.71%;IL-8降低34.43%±8.08%,p＜0.05)。IL-1RⅡ重组腺病毒感染内膜基质细胞后可以显著抑制IL-1β刺激IL-8的分泌水平(IL-8降低36.34%±11.2%,p＜0.05),同时我们采用二维电泳质谱分析技术检测了重组腺病毒组和PBS对照组之间的差异蛋白表达。为了进一步验证这一实验结果,我们构建了EMs裸鼠模型,在动物模型上研究了sIL-1RⅡ对于内膜异位样病灶的作用。结果表明sIL-1RⅡ可以抑制EMs裸鼠模型病灶生长(p＞0.05),减少病灶组织Bcl-2(p＜0.05)和VEGF表达(p＜0.05)及腹腔液中VEGF(p＞0.05)和IL-8(p＜0.05)的表达。我们的结果显示IL-1RⅡ可以阻断IL-1β对于EMs基质细胞和裸鼠模型病灶中与发病机制有关的下游细胞因子的作用,并且研究了IL-1RⅡ在EMs免疫调节机制中的作用,提示IL-1RⅡ在EMs发生机制中具有重要作用,高表达IL-1RⅡ可能是治疗EMs的一个新途径。然而这些结果也表明EMs的发生是一个多因素过程,有众多细胞调节因子参与,值得深入研究;有效的EMs治疗药物将包括多成分的生物学阻断,不仅能够阻止EMs的发生,而且能有效抑制EMs病灶的生长和破坏病灶存在的异常的微环境。