1.研究背景咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma, CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要临床表现,并有气道高反应性。主要表现为刺激性干咳,夜间咳嗽为其重要特征。感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。若不及时给予有效治疗,部分患者可发展为典型哮喘。流行病学资料显示,大约5%-6%的支气管哮喘患者出现典型的哮喘症状之前数年仅表现为顽固性咳嗽,且28%的哮喘病人仅以咳嗽为唯一症状。其发病原因目前尚不完全清楚,国内外从多角度对其发病机理进行了探讨,认为与气道高反应、气道神经调节、炎症、免疫学和遗传学及环境、感染因素有关。在治疗方面,西医主要以支气管扩张剂及糖皮质激素为主。在中医传统著述中,没有与咳嗽变异性哮喘完全相对应的病名,从该病的发生、发展所表现出的临床证候特点分析,众医家大多将其分属于干咳、顽咳、风咳、久咳、心咳不同疾病范畴。中医药治疗方面,运用辨证论治的理论,整体施治,具有疗效好、副作用小等优势,能够明显改善CVA患者症状。本研究根据CVA肺热阴虚的病机,采用具有清热润肺,化痰止咳功效之润肺咳喘方治疗CVA,取得良好的疗效。为了进一步对润肺咳喘方的临床疗效作一客观评价,探讨其治疗CVA的作用机理,本文从临床和动物实验两方面进行研究。2.临床研究目的：通过观察两组患者治疗前后主要单项症状改善、气道反应性、细胞因子等指标的变化,探讨润肺咳喘方剂对“阴虚肺燥型”CVA产生治疗作用的途径。方法：选择符合咳嗽变异性哮喘的西医诊断标准并中医辨证为肺热阴伤证的CVA患者60例,随机分为中药治疗组(观察组)30例,西药治疗组(对照组)30例,治疗组应用润肺咳喘胶囊,对照组应用美普清(盐酸丙卡特罗),疗程14天,治疗前后测定症状体征积分、激发试验PD20-FEV1、IL-2、IL-6、TNF-α等指标。并对结果使用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果：疾病综合疗效：观察组控显率为76.67%,总有效率为93.33%；对照组控显率为53.33%,总有效率为73.33%,两组患者治疗后评分均有改善,观察组的控显率和总有效率高于对照组。治疗后观察组患者的主要症状在咳嗽次数、咳嗽程度方面均有明显改善,对照组在改善咳嗽次数、咳嗽程度疗效明显,组间比较治疗组在咳嗽次数、咳嗽程度方面明显优于对照组。在单项症状控显率和总有效率方面,观察组均明显高于对照组。观察组和对照组PD20-FEV1水平治疗后均有改善,但组间比较无明显差异。IL-2、IL-6、TNF-α水平观察组和对照组治疗后较治疗前改善,IL-6水平观察组改善优于对照组,IL-2、TNF-α治疗前后组间比较均无明显差异(P>0.05)。结论：润肺止咳法在改善CVA阴虚肺燥型患者临床症状、降低气高道反应性、消除炎性细胞因子水平方面取得较好的疗效。3.实验研究目的：通过复制CVA豚鼠模型,探讨豚鼠CVA模型与豚鼠哮喘模型之间气道反应性、病理改变、细胞因子的异同；并探讨润肺咳喘方剂干预豚鼠CVA模型后气道反应性及细胞因子水平的变化。方法：选取普通级健康雄性豚鼠(200±20克)84只,随机分为7组：正常对照组、哮喘模型组、CVA模型组、CVA激素组、CVA美普清组、CVA中药高剂量组、CVA中药低剂量组。正常饲养一周后开始实验。除正常对照组外,其余各组均在第1天每只豚鼠肌肉注射4%OVA溶液0.5ml,同时腹腔注射2%AL(OH)3凝胶0.2ml。第14天起,CVA三组豚鼠均用1%OVA溶液雾化攻击最多2min,隔天一次,制成咳嗽变异性哮喘模型。哮喘模型组攻击时间为5min,豚鼠出现明显呼吸急促,甚至腹式呼吸,抽搐,制成哮喘模型。第14天起,CVA激素组、CVA美普清及CVA中药组灌胃给药14天。第29天,进行咳嗽次数、动物肺功能激发试验,处死豚鼠留取气管组织行病理学检查,腹主动脉取血分离血清进行细胞因子水平的测定。结果：咳嗽次数测定方面,正常对照组咳嗽次数最少,哮喘模型组稍高于正常对照组,但两组比较无统计学意义P>0.05,CVA五组咳嗽次数明显高于正常对照组P<0.05,其中CVA模型组咳嗽次数明显高于其他四组。从气管组织病理切片观察,正常对照组支气管壁及其周围组织结构清晰,未见炎性细胞浸润,哮喘模型组支气管壁及其周围组织局部粘膜上皮有损伤脱落,周围可见大量炎性细胞浸润,可见嗜酸性细胞；CVA模型组炎性细胞、嗜酸性粒细胞浸润程度较哮喘模型组减轻；CVA激素组、CVA美普清组、CVA中药低剂量炎性细胞、嗜酸性粒细胞浸润程度较CVA模型组减轻,较哮喘模型组明显减轻。CVA中药高剂量组炎性细胞、嗜酸性粒细胞浸润程度较CVA模型组减轻,较哮喘模型组明显减轻。乙酰甲胆碱激发试验吸气总气道阻力(RL)测定中,激发前7组RL无差异；第一次激发后,CA模型组RL明显上升；第二次激发后,CVA模型组、CVA激素组RL上升,其中CA模型组与其他6组差异显著；第三次激发后,CVA中药低剂量组、CVA美普清组RL上升；第四次激发后,CVA中药高剂量组RL上升。乙酰甲胆碱激发试验呼气总气道阻力(RX)测定中,激发前7组RL无差异；第一次激发后,CA模型组、CVA模型RL上升；第二次激发后,CVA美普清组、CVA激素组RL上升,其中CA模型组与其他6组差异显著；第三次激发后,CVA中药低剂量组RL上升,其中CVA模型组较其余组差异显著。肺顺应性(Cdyn)测定中,激发前7组动物Cdyn之间无差异；第一次激发后,CA模型组、CVA模型组和CVA激素组Cdyn较其他四组降低；第二次激发后,CVA美普清组及CVA中药低剂量组与正常对照组比较Cdyn降低；第三次激发后,CVA中药高剂量组与正常对照组比较Cdyn降低,其中CA模型组与其他6组差异显著；第四次激发后,CVA模型组与其他6组差异显著。细胞因子相关测定中,IL-2水平测定中,与正常对照组比较,哮喘模型组和CVA模型组明显改善,CVA三组间比较,正常对照组和CVA中药组较CVA模型组有明显差异。IL-5水平测定中,与正常对照组比较,CA模型组、CVA模型组及CVA中药低剂量组有统计学意义；与哮喘模型组比较,其余各组均有统计学意义,与CVA模型组比较,哮喘模型组与其有统计学意义。IL-6水平测定中,除CVA模型组外,其余组与正常对照组比较有明显差异；TNF-a水平测定中,与正常对照组相比,哮喘模型组有明显差异。结论：豚鼠CVA模型的气道高反应性、病理改变均低于豚鼠哮喘模型,并高于正常对照组。润肺咳喘方能降低豚鼠CVA模型气道阻力并提高肺的顺应性,细胞因子水平的变化方面中药及激素对于各指标影响作用不完全相同,润肺咳喘方对改善气道炎症方面有较好疗效。