论文部分内容阅读
目的：在亚急性衰老模型基础上建立Aβ25-36脑内注射和铝中毒两种AD动物复合模型，并对其各自的行为学、生物化学和组织学方面进行比较研究。方法：采用D-半乳糖腹腔注射6周建立Wistar大鼠亚急性衰老模型，并在此基础上选用海马内注入Aβ25-35及胃饲三氯化铝建立阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型。行为学采用Morris水迷宫和被动回避性跳台反射实验检测大鼠学习和记忆能力；生物化学测定大脑皮质及海马组织匀浆中胆碱酯酶的活性和乙酰胆碱的含量；组织学利用光学显微镜进行HE染色和银染色，利用透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构的病理变化。结果：行为学测定显示Aβ25-35模型组和铝中毒模型组与D-半乳糖组比较，大鼠学习和记忆能力明显下降，有显著性差异。生物化学方法检测大脑皮质及海马内的胆碱酯酶活性和乙酰胆碱的含量，两种复合模型组与D-半乳糖组比较均显著下降，有显著性差异；其中铝中毒模型组海马内的乙酰胆碱含量明显减少。组织学常规HE染色显示两种复合模型组大脑皮质神经元数量减少，可见呈固缩状的坏死神经元；尤其是Aβ25-35模型组在大鼠海马注射点附近神经元数量减少，核固缩，呈坏死状。银染色显示Aβ25-35模型组大脑皮质内可见老年斑。透射电镜观察D-半乳糖组和两种复合模型组海马内神经元呈不同程度的退行性改变，暗细胞神经元数量明显增多。核呈固缩状，胞质内溶酶体和脂褐素增多，线粒体肿胀、嵴断裂，呈空化状；神经毡内突触数量减少，部分轴突内轴质空化、线粒体空化，以Aβ25-35模型组最为明显。结论：在D-半乳糖亚急性衰老模型基础上可建立Aβ25-35模型和铝中毒模型两种复合AD模型。Aβ25-35模型组AD病理组织学改变略优于铝中毒模型组，而乙酰胆碱含量检测铝中毒模型组少于Aβ25-35模型组。因此，两种AD动物复合模型不仅可用于老年性痴呆的基础研究；而且也可用于探讨老年期痴呆的防治途径。