FNC脂质体的制备及药物动力学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:sunapi1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
FNC是一种新合成的抗病毒、抗肿瘤的核苷类似物。药效学研究发现FNC具有抗艾滋病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)生物活性的药理作用。但由于其半衰期短,在体内药物浓度持续时间短,在一定程度上影响了药效,增加药物的半衰期从而延长药物在体内的作用时间,对FNC治疗效果的提高有较大意义。脂质体作为一种新型载药系统,具有缓释性、靶向性、降低药物毒性和提高药物稳定性等多重优势。将药物包载于脂质体中,可减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间,使药物在体内缓慢释放,延长药物的作用时间,且将药物包载于脂质体中能明显降低药物的毒性。针对FNC的不足以及脂质体的优势,本课题制备了FNC脂质体,从而解决药物半衰期短的问题,延长药物在体内的作用时间,降低毒性及不良反应,提高药物的药效。本文以磷脂和胆固醇为主要膜材,以FNC为模型药物,制备了FNC脂质体,并考察了其体内外的性质。具体研究内容包括:1.FNC体外分析方法的建立建立了FNC的高效液相分析方法,且做了方法学验证,并选择了透析法进行包封率的测定,以高效液相法测定FNC脂质体包封率的方法。2.FNC脂质体的制备为了制备FNC脂质体,本课题首先考察了制备脂质体的几种方法对制备FNC脂质体的影响,确定逆向蒸发-冻融法制备FNC脂质体,然后对FNC脂质体的处方和制备工艺进行了单因素考察,得出药脂比、磷脂和胆固醇的质量比和水相体积是影响较大的因素,在此基础上以包封率、载药量及平均粒径为指标,采用星点设计对FNC脂质体处方及工艺进行了优化,得到了FNC脂质体制备的最优处方,在此基础上制备出FNC脂质体,FNC脂质体的包封率是42.75%,平均粒径为104.7nm,载药量为1.75%。3.FNC脂质体的药剂学性质、体外质量评价和稳定性考察按照最优处方制备了FNC脂质体,对其药剂学性质进行了考察,结果显示FNC脂质体呈均匀类球形,平均粒径是104.7±44.46nm, Zeta电位为-30.7±6.03mv,在体外释放减慢,其释放行为符合Riger-Peppas的释放模型。4.FNC脂质体的药物动力学研究以大鼠为研究对象,对FNC脂质体和FNC溶液剂的药物动力学进行对比研究。采用高效液相-质谱联用技术测定大鼠血浆中FNC的含量,采用DAS2.0药动学软件对结果进行分析处理。结果表明:FNC脂质体和FNC溶液剂的体内动力学过程均符合二室模型,将FNC包封于脂质体中能明显改善其体内药动学行为,与自制的FNC溶液剂相比,T1/21β由3.354h延长到8.459h,MRT由4.467h延长到6.327h;AUC提高了近2倍,CL由0.224L/h/Kg减小到0.093L/h/Kg;表明FNC脂质体延长了FNC的作用时间具有缓释作用,使FNC能在体内较长时间维持较高的血药浓度,提高了药物生物利用度,从而提高了FNC的药效。
其他文献
改革开放以来,随着我国经济快速的发展,加上证券市场的不断深入与完善,许多企业和公司纷纷上市,证券市场发生了巨大而有深刻的变化。伴随着证券市场的发展,许多关联交易的问
电视节目主持人是一档节目里最重要的角色。主持人在电视节目规定的时间、地点、环境中进行工作,参与节目策划、串联节目内容、引导节目进程、呈现节目主旨和目的。主持人的
从企业仓储作业中出入库调度策略的需求出发,利用面向对象建模理论和Flexsim仿真软件进行入库策略的建模。给出一种将复杂策略结果映射到仿真模型的方法,并将其应用于仿真实
人们把数学看成思维的体操,意思就是说,数学可以锻炼人的思维.但反过来,学生的数学思维能力的强弱也直接影响着学生的数学成绩.而思维能力的强弱与教师的教学方式有直接的关系,教
近年来随着大数据技术的不断发展,信息技术正在以常人无法想象的速度飞快地渗透到企业发展的各个角落。信息系统不仅仅是作为企业发展的一种工具而存在,它已经成为企业发展的
综述国内外标准对食品接触用纸中荧光增白剂的限制要求,介绍紫外灯法、荧光分光光度法、紫外分光光度法、液相色谱法、液相色谱-质谱法等对荧光增白剂的检测,并探讨这一领域
考察小鼠口服人参茎叶总皂苷(GSLS)水溶液(50 mg/L)的抗氧化作用。将30只雌性ICR小鼠随机分成5组,A、B、C和D组小鼠一次腹腔注射环磷酰胺(Cy)诱导氧化应激;E组不注射Cy作为空
培养当代革命军人的政治价值观是我党我军在新时期新阶段思想政治建设的基础工程。在和平时期,各种多元文化的融合对部队官兵的政治价值观形成产生很多的影响,面对这种环境,
计划生育政策是我国的一项基本国策,在我国人口控制方面起到了巨大的作用。计划生育政策在实行过程中得到了不断的完善和发展,对计划生育、优生优育政策的宣传工作不断的加强
在校大学生是我国现代化建设的接班人与生力军,注重当代大学生综合素质的培养是为我国社会主义现代化建设打造出一支具有高学历、高水平人才的后备力量做铺垫,符合现代化社会发