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目的:观察内脂素(Visfatin)与视黄醇结合蛋白4((Retinol-bindingprotein-4,RBP4))在非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic Fatty LiverDisease,NAFLD)大鼠肝组织中的表达,探讨两者的不适当表达与肝脏脂肪变严重程度的关系,及其在NAFLD发病机制中的作用和意义,为非酒精性脂肪肝的诊断及治疗打下一定的基础。
方法:采用成年雄性SD大鼠40只适应性饲养1周后,随机分为对照组20只和造模组20只。对照组给予基础饲料喂养,同时每周两次皮下注射生理盐水(0.2ml/100g体重);造模组给予高脂饲料喂养,同时每周两次皮下注射40%CCl4色拉油溶液(0.2ml/100g体重)。对照组和造模组分别在第2、4、6、8周末随机抽取5只大鼠,检测各时期大鼠的体重、肝指数,心脏采血检测各组的生化指标(ALT、AST、TC、TG);对不同时期各组大鼠肝脏组织进行脱水、石蜡包埋和切片,常规HE染色,观察肝细胞脂肪变性程度;用RT-PCR和免疫组化两种方法检测不同时期各组大鼠肝脏组织中内脂素和视黄醇结合蛋白4的表达情况。
结果:实验发现,与同期对照组比较,造模组2周、4周、6周、8周末大鼠的体重、肝指数、ALT、AST、TG及TC均逐渐升高(p<0.05);HE染色结果显示,造模组大鼠各时期肝脏空泡样脂肪变性及炎症发展随着建模时间的延长皆呈现加重趋势;RT-PCR结果提示,各时期造模组大鼠肝脏组织中内脂素和视黄醇结合蛋白4的mRNA表达明显强于同期对照组(p<0.05),且随着造模时间的延长造模组大鼠肝脏组织中内脂素和视黄醇结合蛋白4的mRNA表达呈增高趋势(p<0.05);免疫组化实验显示各时期造模组大鼠肝脏组织中内脂素和视黄醇结合蛋白4的表达明显强于同期正常对照组(p<0.05),而且随着造模时间的延长呈增高趋势(p<0.05)。
结论:NAFLD大鼠肝脏组织中内脂素与视黄醇结合蛋白4表达水平与大鼠肝脏脂肪变进展程度呈正相关,提示其在大鼠肝脂肪变过程中产生一定的作用,可能为诊断非酒精性脂肪肝严重程度提供新的思路。