放线菌NO4WOO39及真菌1108次生代谢产物初步研究

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微生物来源的药物统称为微生物药物,包括抗生素和具有其他药理作用的微生物次级代谢产物。微生物由于其极其丰富的生物多样性而成为天然产物的最重要来源之一,并在新药的研发中发挥着越来越重要的作用。本文利用高通量筛选的方法获得四株具有抗癌活性的放线菌N04W0039、N04W0099、N04W0021、N04W0052和一株具有6-磷酸葡萄糖酶抑制活性的真菌1108,并对它们的次生代谢产物进行了初步研究。   N04W0052、N04W0039、N04W0099三株放线菌经过大量发酵、硅胶柱层析后,发现这三株菌的活性代谢产物为同一类化合物;而放线菌N04W0039代谢产物杂质少,易分离,所以选定菌株N04W0039进行放大发酵。通过对其发酵产物进行分离纯化后,得到活性化合物N04W0039-A,并用质谱、核磁共振等手段对这个化合物进行了初步的结构解析。结果表明,化合物N04W0039-A为已知化合物ActinomycinC2。我们还首次利用癌细胞株BGC823(胃癌细胞)、A549(肺癌细胞)、K562(白血病细胞)对化合物N04W0039-A进行了抗癌活性筛选测试工作。   筛选得到的真菌1108通过固体发酵后,对它的代谢产物进行了分离和纯化,得到化合物1108-A,并用质谱、核磁共振等手段对这个化合物进行了初步的结构解析。结果表明:化合物1108-A为已知的梭孢壳素类化合物ThielavinA,是一种G6Pase的抑制剂,这在国内属首次报道。
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