【摘 要】
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肿瘤坏死因子α转换酶(TACE/ADAM17),是一种参与多种蛋白质胞外域脱落的金属蛋白酶。除了剪切TNFα,它还参与TGFα,p75TNFR,L-selectin,β-APP的释放,并且在肿瘤发生、细胞间
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肿瘤坏死因子α转换酶(TACE/ADAM17),是一种参与多种蛋白质胞外域脱落的金属蛋白酶。除了剪切TNFα,它还参与TGFα,p75TNFR,L-selectin,β-APP的释放,并且在肿瘤发生、细胞间相互作用和神经发育中具有重要作用。已有文献证实,小鼠体中TACE/ADAM17的转运成熟需要iRhom参与调控;有趣的是,iRhom在果蝇体中参与调节表皮生长因子受体信号,并且iRhom突变后会出现果蝇narcolepsy-like表型。目前有关TACE在果蝇中枢神经系统中的功能尚未报道。我们推测,TACE的成熟在果蝇体内可能也受iRhom的调节,而且iRhom-TACE通路可能参与果蝇睡眠的调节。本论文采用免疫共沉淀、实时定量PCR和免疫印迹实验证明iRhom在果蝇中枢神经系统中介导TACE的转运成熟;利用CRISPR/Cas9系统构建tace突变体,通过果蝇行为监测实验发现突变体果蝇的睡眠存在缺陷,最终证明iRhom通过调节TACE的成熟来影响果蝇睡眠,为阐明无脊椎动物和脊椎动物中调节该生理活动的机制提供了新的信息。
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