碘克沙醇对于肾功能不全大鼠肾损伤分子-1水平及肾小管上皮细胞凋亡率的影响

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目的:探讨碘克沙醇对于肾功能不全大鼠肾损伤分子-1(Kidney Injury Molecule-1,KIM-1)水平及肾小管上皮细胞凋亡率的影响。方法:将48只试验大鼠随机分为正常对照组,模型组,碘克沙醇组1、碘克沙醇组2(n=12)。模型组与碘克沙醇组均采用右肾切除及左肾动脉缩窄法(约30%)制作肾损伤模型。分别在术前、术后2周内隔日经内眦静脉取血测定BUN、Cr及取尿测尿肾损伤分子-1(KIM-1)值。术后第3周对模型组静脉注射生理盐水,碘克沙醇组1注射碘克沙醇(5ml.kg)碘克沙醇组2注射碘克沙醇(10ml.kg),观察碘克沙醇组在应用对比剂前、后3h、24h、48h、72h、7d血尿素氮、肌酐和尿KIM-1的变化;术后第24h、72h、第7天,每组随机选取3只大鼠处死。采取TUNEL法测定并比较这四组动物的肾小管上皮细胞凋亡率。结果:(1)与对照组相比,模型组血清BUN、SCr水平于术后第2天开始升高到达第6天时达高峰至术前2.5倍水平;然后逐渐下降,手术后2周时稳定于术前1.5-2.0倍水平。但尿KIM-1无显著变化(P>0.05)。(2)与模型组相比,碘克沙醇组2在注射后24h、72h、第7天BUN、Scr、KIM-1、肾小管上皮细胞凋亡率明显升高(P<0.01),碘克沙醇组2尿KIM-1水平在碘克沙醇注射后3小时即升高、明显早于BUN、Cr的升高,差异具有显著性(P<0.01)结论:通过采用左肾动脉缩窄及右肾切除的方法能制备慢性轻中度肾衰竭动物模型;碘克沙醇可引起慢性肾衰竭动物的急性肾损伤,具体机制可能和该对比剂诱导肾小管上皮细胞凋亡有关。其造成肾小管上皮细胞的凋亡与浓度有关。KIM-1能作为对比剂肾病的早期预测指标。
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