论文部分内容阅读
目的周围神经损伤后功能的修复问题一直都是医学上的难题,常常可导致患肢出现功能障碍,严重影响了患者的生活质量。轴突出芽会受到损伤处神经瘢痕的影响,并且瘢痕过度增生易导致神经与周围组织粘连,阻碍神经自由滑动,严重的可导致神经发生缺血性改变,神经瘢痕的形成是非常不利于神经功能恢复的。周围神经损伤后,虽然抑制周围神经瘢痕形成的方法多种多样,疗效却常常不能令人满意。如何有效的抑制神经瘢痕的形成、促进周围神经功能更好修复,既是临床医学研究的重要课题,同时也是基础医学领域研究的热点。地塞米松为长效糖皮质激素,可影响成纤维细胞的凋亡及瘢痕的形成,通过阅读大量的文献,暂未发现有学者探讨地塞米松是否可抑制神经损伤后神经瘢痕的形成。在本课题中,我们通过建立SD坐骨神经钳夹损伤模型,并于局部注射地塞米松,术后检测坐骨神经功能的恢复情况以及周围神经瘢痕增生、粘连情况,希望能为临床提供新的治疗思路,为以后的进一步研究打下基础。方法40只SD雄性成年大鼠被随机分为2组(AB两组),建立右下肢坐骨神经钳夹损伤模型,A组局部注入生理盐水1mL,B组局部注射地塞米松0.5mg/Kg(以生理盐水配制成1mL)。术后每周局部注射一次。观察术后SD大鼠一般情况,分别于术后第4周、第8周、第12周检测SD大鼠的坐骨神经功能指数及神经电生理,术后第12周检测瘢痕粘连情况、腓肠肌湿质量残存率、并取钳夹损伤处的大鼠坐骨神经组织做HE染色、western blot分析、realtime PCR分析。结果(1)术后伤口未出现感染,切口愈合良好。A组SD大鼠术后右足展爪反射恢复时间为25.7±2.32天,B组SD大鼠术后右足恢复展爪反射时间为21.3±3.13天,B组展爪反射恢复的平均时间较A组短,具有统计学差异(P<0.05)。(2)术后第4周SFI的值A、B两组分别为-80.6±6.69,-73.4±7.24。术后第8周SFI的值A、B两组分别为-65±8,-55.5±5.91。术后第12周SFI的值A、B两组分别为-54.6±7.38,-45.7±5.64(A、B两组对比,术后第4周P<0.01,术后第8周、第12周P<0.001)。(3)术后第4周NCV的值A、B两组分别为32±3.21,38.4±4.29。术后第8周NCV的值A、B两组分别为39.9±3.74,46.6±5.64。术后第12周NCV的值A、B两组分别为39.9±3.74,46.6±5.64,B组SD大鼠右侧坐骨神经电生理恢复较快,AB两组大鼠右侧坐骨神经传导速度对比具有明显差异性(P<0.001)。(4)术后第12周,B组大鼠分离皮肤组织、肌肉与筋膜组织较A组容易,但是统计学无明显的差异性(P>0.05)。分离神经组织,B组较A组易于分离,并且具有统计学意义(P<0.01)。(5)术后第12周,组织HE染色,在光学显微镜(X 100)镜头下,可见地塞米松组损伤处的神经组织内成纤维细胞少,神经数量多且排列较规则;对照组则成纤维细胞较多,神经稀疏且排列紊乱、粗细不均。(6)通过Western Blot定量分析,术后第12周,SD大鼠右侧坐骨神经损伤处Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达量,A组明显高于B组,并且具有统计学差异(两组间Ⅰ型胶原对比P<0.05,两组间Ⅲ型胶原对比P<0.01)。与对照组相比,地塞米松组Smad4,TGF-β1表达水平明显降低(两组间Smad4对比P<0.05,两组间TGF-β1 对比 P<0.01)。(7)运用Realtime PCR法检测,术后第12周,与对照组相比,地塞米松组Smad4,TGF-β1的mRNA表达水平均明显降低(P<0.01)。(8)术后第12周,B组SD大鼠较A组SD大鼠右下肢的腓肠肌湿质量残存率高,并且具有明显的统计学差异(P<0.001)。结论地塞米松可下调坐骨神经损伤处TGF-β1,Smad4表达水平,抑制神经瘢痕的形成,并改善神经功能。