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目的 放疗是治疗鼻咽癌的主要手段。由于不同个体的病人存在着放射敏感性的差异,故探索预测鼻咽癌病人放射敏感性的指标,对制定合理的个体化放疗方案具有重要意义,本研究旨在探讨鼻咽癌的cyclin D1和PCNA表达情况与放射敏感性的关系。 材料与方法 1.临床资料:2002年1月~2003年1月在辽宁省肿瘤医院和中国医科大学附属一院初治以放射治疗的鼻咽癌患者65例。男44例,女21例。年龄15~75岁(中位49岁)。均为低分化鳞癌。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为4,19,34和8例。放疗应用直线加速器6MV X线行外照射。鼻咽部治疗D_T 70-74Gy/35-37次,7-8周。颈淋巴结转移灶治疗D_T 70-76Gy/35-38次,7-8周,其中包括6-12Mev电子线20-26Gy/10-13次。65例均完成上述治疗。治疗后2~3个月复查鼻咽部CT。按国内统一标准评价近期疗效分:CR;PR;MR;NC和PD。达CR者为放疗敏感性肿瘤;PR和MR者定为放疗低敏感性肿瘤。2.免疫组化测定:65例放疗前组织学活检、石腊包埋标本,用SP法行免疫组化测定。Cyclin D1阳性表达定位于细胞核和细胞浆,PCNA阳性表达定位于细胞核。Cyclin D1和PCNA指数=染色阳性细胞数/计数细胞数×100%。Cyclin D1阳性表达:细胞染色强度为中度(呈黄褐色)及中度以上,且细胞数>5%;余为阴性。PCNA表达分为高表达(指数>25%)和低表达(指数<25%)。3.将各因子与放射敏感性(放疗后的近期疗效)进行单因素和多因素相关性研究。结果 1.65例鼻咽癌cyclin Dl阳性率为60%,PcNA高表达率为52.3%。I、n、111、W期的cydin Dl阳性率及PCNA高表达率分别为50%、52.6%、64.7%和62.5%及47.4%、58.5%、50%和25%。 2.65例中,放射敏感者(疗效达CR)40例(61.5%),放射低敏者(疗效为PR和MR)25例(38.5%)。无NC和PD者。 3.单因素分析:①I、n、111和W期的疗效达CR的分别是100%,78.9%,55.9%和25%,p<0.01。②Cyelin DI阳性表达的39例中,疗效达CR的29例(74.4%),明显高于阴性表达者(CR为11/26,42 .3%),p<0 .01。各期中eyelin Dl表达阳性者疗效达CR的均高于阴性表达者。③在PCNA高表达的34例中,疗效为CR的28例(82.4%),明显高于低表达者(38.7%),p<0.01。各期中PCNA高表达者CR率均高于低表达者。放疗效果与T情况,患者年龄和性别间差异均无显著意义。 4.肠sistic多因素回归分析,明显影响放疗效果的因素依次为:PCNA,临床分期,原发肿瘤大小,病人年龄和性别。结论 CychnDI阳性表达及PCNA高表达的病例放射敏感性高,在作为预测放疗敏感性的指标上,PCNA可能较cyclinDI更有意义。这为在以临床分期为基础拟定个体化的分层综合治疗方案中增添了有重要参考价值的生物学指标。