米非司酮对大鼠异位子宫内膜生长及COX-2、VEGF表达的影响

来源 :新乡医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zhoupingwoo
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背景近年来,随着我国经济和社会的发展,人们的生活节奏加快,工作压力加大,子宫内膜异位症的发病率亦呈日益增高趋势,其所导致的盆腔痛和不孕对妇女的身心造成非常严重的困扰,给她们的家庭也带来了一定的经济负担,引起了学者的广泛关注和重视。子宫内膜异位症自从被定义以来其治疗经历了一个非常缓慢的发展过程。但其发病机制目前仍然尚未完全阐明,因此,内异症至今仍是妇产科学的研究热点之一。目的了解米非司酮对大鼠异位子宫内膜的影响,并探讨其发病机制及最佳使用剂量,从而为临床上治疗子宫内膜异位症提供一种新的思路和方法。方法实验中选取造模成功的模型大鼠采用完全随机分组法将72只模型大鼠分为A组:对照组;B组:低剂量组;C组:中剂量组;D组:高剂量组,每组18只。均自然光照,常规饲养。每组大鼠每天给予灌胃1次。A组仅给予花生油灌胃,B组对应临床用药10 mg/d,C组对应临床用药12.5 mg/d,D组对应临床用药25 mg/d。根据动物实验学转化公式:大鼠给药剂量=(给药剂量/60 kg)×大鼠体重(kg)×6.25,B组给药剂量为1.041 mg/(kg d),C组给药剂量为1.240 mg/(kg d),D组给药剂量为2.604mg/(kg d)。将米非司酮粉剂添加到花生油中形成1mg/mL的悬浮液,然后灌胃。将全部大鼠给予灌胃4周后处死,取大鼠腹壁异位病灶组织。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测COX-2mRNA、VEGFmRNA的表达。Western blot检测COX-2蛋白、VEGF蛋白的表达。结果1.造模成功的异位病灶组织COX-2mRNA、VEGFmRNA及其蛋白的表达较造模前子宫内膜组织明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.给予不同剂量米非司酮灌胃治疗后异位病灶体积明显缩小,中剂量组与高剂量组显著低于低剂量组,且高剂量组缩小更加明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.相关性分析表明,COX-2和VEGF的表达具有显著的相关性(r=0.782,P=0.023)。4.RT-PCR技术的结果表明对照组COX-2mRNA、VEGFmRNA呈高表达,其在低剂量组、中剂量组、高剂量组中的表达依次降低(P<0.05)。5.Western blot技术的结果表明对照组COX-2蛋白、VEGF蛋白呈高表达,其在低剂量组、中剂量组、高剂量组中的表达依次降低(P<0.05),这些结果从蛋白水平上进一步说明了RT-PCR所检测的结果。结论米非司酮通过下调病灶组织中COX-2和VEGF的表达,进而使异位的内膜组织萎缩,这可能是其对子宫内膜异位症的治疗机制;米非司酮给予高剂量治疗效果更显著。
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