新型低密度脂蛋白吸附剂的制备及吸附机理研究

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lollipop1910
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家族性高脂血症的主要特点就是血浆中含有高浓度的低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C).临床上多采用药物和外科手术疗法来降低患者体内的LDL-C水平,当药物治疗无效时,血液灌流法应运而生.该文的目的就是研制一种具有高吸附量,高选择性的吸附剂以清除高脂血症患者体内的LDL,并对吸附剂的配基与LDL之间的相互作用机制进行一定的研究.全文分为4章:第一章为绪论.文中介绍了血液灌流法的原理和清除LDL的重要性,阐述了该文选题的依据和目的,并提出了拟进行的工作.第二章,用悬浮法制备了球形纤维素载体,在NaOH存在的条件下以环氧氯丙烷活化,并通过乙二胺引入胺基,从而使环氧球胺化.以L-赖氨酸为配基,测定了该吸附剂对总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的吸附量与吸附效率.第三章,通过对LDL进行化学修饰,研究了配基与LDL之间的相互识别作用机制.我们从血浆中分离提纯了LDL,选择性的修饰了LDL中所含的赖氨酸的ε-氨基,羧基,和色氨酸的吲哚基,以探讨配基与LDL之间的作用原理.为了进一步验证作用机制,我们选择了带有不同负电性的六种吸附树脂,测定它们对TC和LDL的吸附能力.以上试验结果均表明配基与LDL之间主要靠离子键作用相互结合.最后一章,为研究载体与配基间的手臂的作用,我们合成了不同分子量的羧化及胺化PEG手臂并将其共价连接到纤维素球上.在手臂末端固定上L-赖氨酸配基,并测定其对TC和LDL-C的特异性吸附量.实验结果表明引入PEG手臂后,配基对TC和LDL-C的吸附效率提高.同时,随着PEG手臂的分子量由1000 Da增长到6000 Da,吸附剂对TC和LDL-C的吸附量和吸附效率分别从0.242±0.017 mg/ml,12.01±0.79﹪提高到0.903±0.003mg/ml,44.76±0.36﹪.
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