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目的：骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以至骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病。随着人类社会的日益老龄化，骨质疏松已成为全球性普遍关注的问题。低骨密度是骨质疏松症发生的主要危险因素，越来越多的研究表明，峰值骨密度的形成和维持、骨转换及骨丢失主要由遗传因素决定，许多基因位点（雌激素受体、维生素D受体）成为人们研究的热点。骨质疏松候选基因研究的一个潜在应用是评估骨质疏松性骨折的危险性。如果能分离鉴定出预测低骨密度和骨质疏松骨折的基因多态性，那么就以此作为筛选工具，鉴定高危人群以及作出是否有必要进行药物干预，使患者在骨折前就能进行有效的预防性治疗。本研究选用雌激素α受体（ERα）、维生素D受体（VDR）作为候选基因从分子生物学水平探讨正常年轻妇女和绝经后健康妇女雌激素α受体、维生素D受体基因型与骨密度的关系。方法：选取月经正常的年轻妇女43例，年龄25~35岁，平均29.26岁，正常绝经后健康妇女78例，年龄55~70岁，平均60.18岁。详细询问既往史及进行体格检查，血、尿常规，肝、肾功能正常，排除影响骨代谢的慢性疾病或药物。过早绝经者（40岁以前），子宫、卵巢切除者，患有骨代谢疾病及服用过影响骨代谢药物者均不入选。首先，<WP=4>运用双能X线骨吸收法分别对其腰椎（L1~L4）和股骨(股骨颈、Ward区、大转子)的骨密度进行测量。第二，应用分子生物学的方法对其进行雌激素α受体、维生素D受体基因限制性片断长度多态性检测。雌激素α受体、维生素D受体基因有多种多态性，本试验探讨了雌激素α受体PvuII和XbaI多态性，维生素D受体BsmI多态性。步骤：1.基因组DNA提取；2.对提取的基因组DNA进行聚合酶链反应（PCR），分别得到ERα、VDR的扩增产物；3.ERα PCR产物分别经限制性内切酶PvuII和XbaI于特定体系内酶切消化后即可区分不同带型，即基因型；4.VDR PCR产物分别经限制性内切酶BsmI于特定体系内酶切消化后即可区分不同带型；5.在EYE-II凝胶系统分析仪下观察并记录结果。第三，运用放免法测定骨转换指标：骨钙素。分析雌激素α受体、维生素D受体基因型的分布、同女性骨转换指标和不同部位骨密度的关系。运用SPSS 10.0 FOR WINDOWS 软件包处理。计量资料以x±s表示，并应用方差分析、秩和检验和t检验进行统计分析，α=0.05。结果：正常年轻妇女和绝经后健康妇女基因型分布为PP 19.0%、Pp 41.3%、pp 39.7%；XX 7.4%、Xx 46.3%、xx 46.3%；BB 1.7%、Bb 10.7%、bb 87.6%。其中以p、x和b基因位点居多。在78例绝经后妇女中，雌激素α受体基因型在腰椎（L2~L4）骨密度有极显著差异（p<0.01），维生素D受体基因型Bb在股骨颈及大转子部位的骨密度大于bb型(p<0.05)。在43例年轻妇女中，雌激素α受体PP基因型在Ward三角处BMD明显低于Pp及pp型(p<0.01)，而XbaI基因多态性在年轻女性各部位的BMD<WP=5>无明显差异(p>0.05)。联合分析PvuII和XbaI位点发现：PPXx在Ward三角BMD明显低于其他基因型（p<0.05）。维生素D受体基因bb在Ward三角及股骨颈处BMD明显低于BB及Bb（p<0.05）。在绝经后妇女及年轻妇女中骨转换指标(骨钙素)在各基因型之间均无显著差别（p>0.05）。结论：绝经后妇女雌激素α受体基因多态性与腰椎部位的骨密度密切相关，p及X等位基因对腰椎骨量的维持有一定作用。绝经妇女PPxx基因型骨密度明显低于其他型。年轻妇女雌激素α受体PvuII基因多态性在Ward三角部位的骨密度有显著差异，而XbaI基因多态性与各部位骨密度均无明显差异，提示：雌激素α受体基因型（PvuII）对Ward三角的峰值骨密度可能有一定的影响，而对其他部位的骨密度没有明显作用。联合基因分析得出：PPXx基因型可能提示Ward三角峰值骨密度较低。绝经后妇女中维生素D受体bb基因型在股骨颈及大转子区呈对应较低的骨密度。年轻妇女中bb型在股骨颈及Ward三角区骨密度较低。雌激素α受体、维生素D受体基因型分布频率明显不同于西方国家。雌激素α受体、维生素D受体基因型与骨密度有一定的关联，对于骨质疏松的预测有一定的价值，但其具体的作用机制还有待进一步研究。