【摘 要】
：
iASPP是一个众所周知的癌基因,而实验室先前的研究中发现,在细胞凋亡情况下,细胞质中的iASPP蛋白会被caspase-3蛋白剪切形成截短体,且该iASPP截短体蛋白可以和p53蛋白以及NF-kappaB蛋白发生结合。而p53信号通路以及NF-kappaB信号通路在细胞应激反应中有着至关重要的作用,且二者信号通路常常交织在一起,但又发挥着相反的生物学功能。所以探究iASPP截短体与p53信号通路
论文部分内容阅读
iASPP是一个众所周知的癌基因,而实验室先前的研究中发现,在细胞凋亡情况下,细胞质中的iASPP蛋白会被caspase-3蛋白剪切形成截短体,且该iASPP截短体蛋白可以和p53蛋白以及NF-kappaB蛋白发生结合。而p53信号通路以及NF-kappaB信号通路在细胞应激反应中有着至关重要的作用,且二者信号通路常常交织在一起,但又发挥着相反的生物学功能。所以探究iASPP截短体与p53信号通路以及NF-kappaB信号通路之间的相互作用具有重要的意义。本文主要探究了iASPP截短体在不同的p53和NF-kappaB激活条件下,对肿瘤细胞凋亡的影响。首先在MCF-7肿瘤细胞中,用Nutlin-3药物处理,完成了对p53单激活模型的建立,并用Western Blot方法和Luciferase reporter assay方法进行了验证。经细胞凋亡实验表明,在p53单激活条件下,iASPP截短体可通过抑制p53活性来抑制MCF-7肿瘤细胞的凋亡。然后又在MCF-7肿瘤细胞中,用TNF-α药物处理,完成了对NF-kappaB单激活模型的建立,并用Western Blot方法和Luciferase reporter assay方法进行了验证。经细胞凋亡实验表明,在NF-kappaB单激活条件下,iASPP截短体可通过抑制NF-kappaB活性来促进MCF-7肿瘤细胞的凋亡。其次在SK-BR3肿瘤细胞中,一种NF-kappaB持续激活的细胞系,经细胞凋亡实验表明,iASPP截短体更大程度上通过抑制NF-kappaB活性来促进SK-BR3肿瘤细胞的凋亡。最后在RKO肿瘤细胞中,用Act D药物处理,完成了对p53和NF-kappaB共激活模型的建立,并用Western Blot方法和Luciferase reporter assay方法进行了验证。经CHIP实验表明,在p53和NF-kappaB共激活条件下,iASPP截短体更大程度上抑制p53的转录因子活性。同时细胞凋亡实验表明,在p53和NF-kappaB共激活条件下,iASPP截短体更大程度上通过抑制p53的转录因子活性来抑制RKO肿瘤细胞的凋亡。本文基本探究清楚了在p53单激活,NF-kappaB单激活以及p53和NF-kappaB共激活条件下,iASPP截短体对p53活性,NF-kappaB活性以及对肿瘤细胞凋亡的影响。这些结论为iASPP调控p53和NF-kappaB活性上提供了更多重要的新见解,同时对iASPP靶向疗法的发展有所指导,对癌症治疗有重大意义。
其他文献
超材料吸收器的原理是当电磁波照射到物体上时,通过调节结构形状、大小、间距等参数使物体表面的阻抗与自由空间相匹配,减少了物体表面的反射和透射,实现光吸收。基于表面等离子体共振效应,已经在微波、可见光、红外、太赫兹等频段的单波段、双波段及超宽波段实现了吸收,其在生物医学传感、探测器、太阳能电池等方面的应用备受关注。目前超材料吸收器的发展趋势是设计结构简单超薄高效率的可调单波段或超宽波段超材料吸收器。本
搜索跟踪转台是光电跟踪系统的安装平台,作为光电设备进行稳定跟踪的安装基准,可以实现光电设备方位与俯仰方向的姿态调整,是搜索、跟踪系统的光机结构基础。当光电跟踪设备处于跟踪模式时,由转台造成的指向误差对跟踪目标的跟踪精度会产生较大影响,因此对转台的指向精度分析工作必不可少。本文根据技术指标要求,进行了搜索跟踪转台的总体设计,基于多体系统理论完成了指向误差建模分析,并对转台研制提出了精度设计建议,通过
绝对距离测量技术以其测程远、精度高、过程可中断等优点广泛应用于工业生产、大型机械装备、航空航天等领域。随着大尺寸装备制造业的进一步发展,对测量精度和测量自动化水平要求越来越高,其需求已从单一维度的距离测量逐步拓展到空间三维测量。因此,研究高精度、远测程、集成化、对环境适应力强的绝对距离自动跟踪测量技术是未来科研的重点。调制波相位式激光测距技术以其高精度、大范围和易于集成的优点成为近年来绝对距离测量
ADC作为沟通模拟域与数字域的媒介,在MEMS陀螺中有着十分广泛的应用。人们提出了许多不同结构的ADC以满足实际的各种应用场景,SAR ADC和Sigma-Delta ADC是其中的两种常见结构。在这两种ADC的结构中,都少不了数字接口电路的配合,数字接口电路对原始的数据进行相应的处理,并将ADC转换的数据输出。本文针对一种12位带校准的SAR ADC和一种24位的Sigma-Delta ADC,
传统的调制解调方法是将信息加载在信号幅度、频率和相位上,接收端则通过包络检波、鉴频、鉴相等非相干或其他相干方法进行解调从而完成信息传输。本文提出了一种利用信号载波体制差异承载信息的新型调制解调方法,称为“载波体制键控”。该技术可以兼容基于块传输的单载波和多载波通信体制,同时在原有系统框架基础上附着了一条新的通道用以传输额外的键控信息。本研究从正交频分复用（Orthogonal Frequency
频移Chirp调制（Frequency Shift Chirp Modulation,FSCM）以其远距离、低功耗特性成为了物联网领域的有力解决方案,同时又因起源于雷达场景的Chirp扩频技术而受到了军用物联网的关注。然而,调制方式简单与安全性能不足成为了制约FSCM在高安全性应用场景中发展的主要瓶颈。因此,本文主要研究基于FSCM的通信信号抗截获波形设计,旨在提升该调制方式抗截获性能的同时保证合
随着半导体技术日新月异,如何超越摩尔定律越来越受到我们关注。而三维封装技术是超越摩尔定律的重要技术,3D封装技术是通过将各种材料,技术和功能组件垂直堆叠并连接在一起而形成高度集成的系统。为了追求互联节距更小、密度更高的三维封装,3D混合键合应运而生,而Cu/SiO2混合键合技术更是目前半导体业界竞争的焦点,为了实现Cu-SiO2的混合键合,我们需要兼容Cu-Cu和SiO2--SiO2的键合工艺,而
集成电路发展至今,其应用场景愈发广泛,越来越多的So C芯片被应用在航天系统之中,在空间辐射环境下,芯片会受到各种辐射效应的影响。输入输出（IO）单元是连接芯片内部与外部电路的桥梁,为了避免空间中的高能粒子通过芯片引脚影响芯片内部,需要对IO单元进行抗辐射加固设计,同时IO单元也要对芯片内部与单元自身提供静电防护。本文对输入输出单元进行抗辐射与抗静电的设计,在设计工作完成后进行验证,并将单元用于芯
随着我国航天事业的快速发展,如何能够保证航天器在空间环境中安全可靠地运行成为一个重要的话题。由于空间环境中存在着大量的辐射源,这会对航天器中的电子器件造成各种辐射效应,从而导致器件性能的退化以至于失效。而在太空中极端温度条件往往伴随着辐射环境出现。在太空环境中工作的电子器件通常经受着极端低温条件以及辐射环境的考验,这严重影响着电子器件的可靠性,从而影响到航天器的正常运行。本文以28nm SOI工艺
随着交通和工作环境中出现的安全事故逐年累加,肢体残疾患者总数也在逐年增加。肢体残疾患者想要回归社会,完成运动功能代偿,最常见的方式即是佩戴假肢。作为假肢与残肢之间的界面,接受腔的设计直接影响到假肢功能的实现以及患者是否持续使用的选择。然而现有的接受腔的设计虽已注意到人体生理学和解剖学的问题,但只停留在概念性的设计上,并未针对人体前臂软组织生物特性做出具体性的设计,因此开发一款具有生物力学相容性的假