论文部分内容阅读
缺血性心脏病（coronary heart disease IHD）是临床中常见病,具有高致死率的特点,心肌细胞的耐缺血缺氧时间为20-40分钟,因此当心肌缺血、缺氧超过20分钟后将引起不同程度心肌细胞的冬眠、甚至死亡,进一步导致心脏功能的受损。寻找一种可以改善心肌供血,挽救冬眠心肌细胞,改善患者预后的药物成为治疗缺血性心肌病的关键。瓜蒌通脉丸（由瓜蒌、党参、丹参、元胡、三七粉、赤白芍等组成）是在多年临床观察筛选效方的基础上,由汤剂改变为丸剂而成,具有理气化痰,益气活血之功,临床观察显示对心血管疾病有较好的疗效。本课题在异丙肾上腺素（isoprotereno ISO）诱导急性心肌缺血大鼠模型基础上,观察瓜蒌通脉丸对血液中乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase LDH）、肌酸激酶（creatin kinase CK）,以及大鼠心电图（electrocardiagram ECG）,心率（heart rate HR）、平均动脉压（mean artery pressure MAP）、左室收缩末压（left ventrcular end-systolic pressure LVESP）、左室舒张末压（left ventrcular end-diastolic Pressure LVEDP）、左室收缩压最大上升速率(maximum rising rate of left ventrcular systolic pressure +dP/dtmax)、左室舒张压最大下降速率(maximum declining rate of left ventrcular diastolic pressure -dP/dtmax)的影响,探讨新剂型对心血管疾病的疗效及其作用机理。目的:本研究通过观察中药复方制剂瓜蒌通脉丸对急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌结构的影响,初步探讨其抗心肌缺血和保护心功能的可能性。方法:SD大鼠50只（体重180～210g,雌雄不拘）,基础饲料适应性喂养5天后,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、瓜蒌通脉丸低剂量组、瓜蒌通脉丸高剂量组、美托洛尔组（n=10）。除正常对照组外其余四组按Rona[1]方法改良制作心肌缺血模型:给予皮下注射ISO,以5mg·kg-1·d-1的剂量注射10天复制急性大鼠心肌缺血模型,正常对照组注射等量生理盐水。瓜蒌通脉丸低、高剂量组大鼠在造模同时分别给予瓜蒌通脉丸2g/（kg·d）、4g/（kg·d）,1次/d灌胃;美托洛尔组:在造模的同时用美托洛尔10 mg·kg-1·d-1,1次/日灌胃,对照组和模型组以等体积生理盐水灌胃,以上各组动物连续灌胃10天。于末次给药后禁食12h,记录各组心电图及血流动力学变化;测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）含量;观察心肌组织病理形态学改变。结果:与正常对照组相比,模型对照组血清LDH、CK水平明显增高（P<0.05）、ST段明显位移（P<0.01）、心肌细胞横纹消失,正常细胞结构破坏,胞浆深染,提示急性心肌缺血模型复制成功。经药物干预后,各用药组LDH、CK含量较模型组对照组明显降低（P<0.05或P<0.01）;瓜蒌通脉丸高剂量组在降低血清CK含量方面优于低剂量组和美托洛尔组（P<0.05）;各用药组在降低血清LDH含量方面的比较无显著性差异（P>0.05）;与模型组相比,美托洛尔组、瓜蒌通脉丸高剂量组均明显改善∑ST段位移,以瓜蒌通脉丸高剂量组作用显著（分别P<0.05和P<0.01）,美托洛尔组、瓜蒌通脉丸高剂量组间无显著差异;瓜蒌通脉丸低剂量组未见明显变化（P>0.05）;与正常对照组相比,模型组大鼠LVESP与+LVdp/dtmax下降,LVEDP及-LVdp/dtmax升高（均P<0.01）。与模型组比较,美托洛尔组、瓜蒌通脉丸高剂量组+LVdp/dtmax显著回升（P<0.01）;瓜蒌通脉丸高剂量组LVESP回升（P<0.01）;各用药组-LVdp/dtmax均降低（P<0.05）,以美托洛尔组及瓜蒌通脉丸高剂量组明显（P<0.01）;正常组心肌细胞横纹清晰,细胞核正常,间质无血管扩张及炎性细胞浸润;模型组心肌细胞横纹消失,正常细胞结构破坏,胞浆深染,可见灶性坏死灶性炎症;瓜蒌通脉丸低剂量心肌纤维肿胀,横纹不清,可见广泛细胞空泡变性,局部可见充血出血带;瓜蒌通脉丸高剂量组心肌纤维浊肿变性,横纹不清,大量细胞空泡变性,无炎性细胞浸润;美托洛尔组心肌纤维浊肿变性,可见纤维断裂,灶性坏死及炎症改变明显。由此可知,各用药组心肌受损害程度均较模型组减轻,但以瓜蒌通脉丸高剂量组效果显著。结论:1瓜蒌通脉丸能明显减少LDH、CK从心肌细胞中漏出,说明瓜蒌通脉丸具有保护心肌细胞膜结构完整性的作用。2通过ECG、血流动力学、心肌酶指标的观察,发现瓜蒌通脉丸能明显改善∑ST段位移,降低LVEDP及-LVdp/dtmax,升高LVESP及+LVdp/dtmax,证实瓜蒌通脉丸对急性心肌缺血大鼠的心功能具有明显的改善。3通过心肌组织病理形态学观察,证实瓜蒌通脉丸能减少缺血心肌面积,对抗心肌缺血后的心肌细胞坏死。4本实验观察不同剂量瓜蒌通脉丸对ECG、血流动力学、心肌酶及病理形态学的影响,证实瓜蒌通脉丸高剂量组对抗心肌缺血、改善心功能的作用最强。