【摘 要】
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目的:制备高稳定性、高标记率的单光子放射性核素显像剂99mTc或131I标记HER2亲和体,在SKOV3系卵巢癌裸鼠模型中进行生物分布、异常毒性、SPECT静态显像等研究,探讨其在HER2受体阳性卵巢癌患者中的潜在诊疗价值。方法:通过基因重组表达的方法对亲合体的氨基端和羧基端进行改构,制备易于99mTc和131I标记的HER2亲合体。在最优的实验条件下制备99mTc/131I标HER2亲和体99m
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目的:制备高稳定性、高标记率的单光子放射性核素显像剂99mTc或131I标记HER2亲和体,在SKOV3系卵巢癌裸鼠模型中进行生物分布、异常毒性、SPECT静态显像等研究,探讨其在HER2受体阳性卵巢癌患者中的潜在诊疗价值。方法:通过基因重组表达的方法对亲合体的氨基端和羧基端进行改构,制备易于99mTc和131I标记的HER2亲合体。在最优的实验条件下制备99mTc/131I标HER2亲和体99mTc-（HE）3ZHER2:2395G3C或131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C,并进行放射性化学纯度、稳定性和平衡解离常数（Kd）的鉴定。于Balb/C卵巢癌裸鼠模型的尾静脉注射20μCi（29.6MBq/Kg）的标记物,分别于注射药物后1/6 h、1/2 h、1 h、2 h、4 h处死并解剖小鼠,取组织（心、肺、肝、脾、肾、胃、肠、肌肉、骨、甲状腺、脑、血液）样品称重量并用γ-计数器测量每一个样品的放射性计数。经时间衰减校正后,计算放射性摄取值（%ID/g,每克组织注射剂量百分比）,用SPSS18.0软件进行数据分析。注射3.7 MBq99mTc-（HE）3ZHER2:2395G3C或131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C后于不同时间进行SPECT静态显像。HER2表达的情况由免疫组织病理学检查确定。结果:通过基因重组表达的方法制备出易于99mTc标记的亲合体（HE）3ZHER2:2395G3C和易于131I标记的亲合体Y（HE）3ZHER2:2395G3C。在室温条件下完成亲和体的99mTc/131I标记,标记率达90%以上,99mTc-（HE）3ZHER2:2395G3C或131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C与血清和生理盐水混合、37℃温浴120 min、240 min后放射性化学纯度均能保持在90%以上。HER2高表达的SKOV3卵巢癌动物模型尾静脉99mTc/131I标记亲和体后进行显像,可见卵巢癌对分子探针的靶向摄取。99mTc/131I标记亲和体进入血液循环系统后很快结合于HER2阳性肿瘤,99mTc-（HE）3ZHER2:2395G3C主要从泌尿系统清除,131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C主要经泌尿系及胃肠道排泄。结论:在HER2亲合体ZHER2:2395的氨基端增加HEHEHE,羧基端链接GGGC,成功的制备了一种易于99mTc标记的亲合体（HE）3ZHER2:2395G3C。在亲合体（HE）3ZHER2:2395G3C的氨基端再引入一个酪氨酸,即可制备出易于131I标记的亲合体Y（HE）3ZHER2:2395G3C。优化实验条件后,可制备出高标记率的分子探针99mTc-（HE）3ZHER2:2395G3C和131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C,且在血清和生理盐水中稳定性较好。99mTc标记（HE）3ZHER2:2395G3C能够特异地对HER2阳性卵巢癌的裸鼠显像,且在肿瘤直径仅为4mm时就可见放射性摄取。肿瘤亦能靶向摄取131I-Y（HE）3ZHER2:2395G3C,且注射该药物120 h后仍然可见肿瘤有明显的放射性摄取,可能是HER2受体阳性卵巢癌靶向诊疗的潜在药物之一。
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