背景:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是引起中国终末期肾脏病的第二位病因,更是欧美终末期肾病的最主要病因。虽然肾小球硬化是糖尿病肾病最主要的特征性,但是糖尿病的肾小管病变与肾功能下降的风险增加密切相关,糖尿病肾小管间质病变在糖尿病肾病的发生发展中至关重要。目前用于糖尿病肾病的治疗方案尚未涉及保护肾小管间质损伤。本研究旨在探讨抑制TNF-α抑制治疗是否改善糖尿病肾小管间质病变,从而起到肾脏保护作用并探讨相关机制。方法:7周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为四组(每组6只):空白对照组,链脲霉素(STZ)诱导糖尿病对照组、STZ诱导糖尿病+IgG抗体对照组、STZ诱导糖尿病+肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(阿达木单抗)治疗组。每周一次腹腔给药,持续12周。实验结束时,代谢笼收集24小时尿液,并收集血清和肾组织进行分析,评估各组大鼠的血糖,肾功能,肾脏组织学改变,肾小管间质损伤评分,24小时尿白蛋白,炎症因子以及NLRP3炎性小体的变化。结果:TNF-α抑制治疗对血糖和HbA1c水平无影响;IgG抗体对照组与阿达木单抗治疗组之间的血尿素氮和血清肌酐没有显著差异。与IgG抗体对照组相比,TNF-α抑制治疗可降低肾重量指数与白蛋白尿。TNF-α抑制治疗降低了DN大鼠的肾小球系膜指数,显著降低了肾小管损伤评分,显著降低了血清CRP,同时降低了TGF-β 1和P-选择素。还可降低肾组织MDA和升高肾组织SOD水平。与对照组相比,DN大鼠肾小球和肾小管间质中IL-1β与NLRP3升高。TNF-α抑制显著降低了肾小球和肾小管间质的IL-1β与NLRP3炎性小体。结论:TNF-α抑制剂可能通过抑制NLRP3炎症小体发挥保护糖尿病肾小管间质病变的作用。