基于微量量热技术的典型寒热中药生物热动力学研究

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中药四性即寒、热、温、凉四种功能之气,是中医药最重要的基本理论之一,是中医赖以处方遣药的依据。然而,中药四性是否客观存在?有无客观而有效的判别标准和方法?四性的生理活性及物质基础是什么等问题一直为历代医家所关注。本论文以中药药性相关文献、理论为依据,采用微量热力学技术手段,针对黄连、白芍、干姜、桔梗四味《伤寒论》经典六经寒热药物对大肠埃希菌生长代谢吸(放)放热过程的影响进行了实验研究,以寻求能够客观量化中药属性的指标。本文主要工作内容及结论如下:(1)三篇综述概括整理了近年来有关中药寒热属性、微量量热现状及其应用、四味《伤寒论》六经寒热经典药物考证的研究文献。在考证了四味中药在历代本草古籍中寒热属性及临床运用的记载的基础上,总结现代研究,认为凡是能减轻或消除热证的药物,一般属于寒性或凉性,这类药物对机体代谢产生抑制作用;凡是能减轻或消除寒证的药物一般属于热性或温性,这类药物对机体代谢产生促进作用。在微量量热技术的基础上,我们可以直接监测生物体所固有的热力学过程,同时提供热力学数据,将这种细微的能量转化刻画来,实现热能的量化、可视化,从而为实现中药药性的量化分级提供实验依据。(2)在实验规范化、标准化、具有可重复性的基本原则下,确定了合理的实验体系及操作步骤:20mL玻璃安培瓶中加入4925微升LB培养基,74微升经80目孔径尼龙网过滤的中药水煎液,中药干预浓度分别为生药量0.01、0.02、0.03g/mL,大肠埃希菌接种量为5x105cfu/mL。并在此基础上进行重复实验并进行数据统计,实验结果显示,随着药物浓度的增加,黄连、白芍对细菌放热的抑制作用逐渐增强,干姜对细菌放热的促进作用逐渐增强,且具有可量化统计学差异;第一峰峰值功率干姜>桔梗>正常>白芍>黄连,且差异具有统计学意义;干姜、黄连对细菌的作用强度强于桔梗、白芍;干姜、桔梗的总放热量值有大于白芍的趋势;干姜、桔梗的放热时间有短于黄连、白芍放热时间的趋势。(3)总结认为:本实验从生长速率、抑制率、第一峰峰值功率三个角度证实这4味药对大肠埃希菌的生长放热过程产生的影响存在可量化差异,从总体时间和总放热量两个方面证实寒性药与热性药具有差异趋势;同时证明相同药物在不同浓度时对大肠埃希菌的生长放热过程产生的影响存在可量化差异。药物对细菌的这种不同强度的影响能否作为其药性表现的一个方面还需要进一步验证,但本实验已作出初步尝试,其影响结果与药性具有一定的相关性。
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