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目的本研究旨在探索5-HT1A受体基因多态性与艾司西酞普兰治疗惊恐障碍(Panic disorder,PD)的临床疗效之间的关联。方法招募PD患者和健康对照组进行临床症状和神经认知功能测试,对照组的人口学资料与PD患者相匹配。入组后的PD患者均使用艾司西酞普兰固定剂量10mg/天。使用惊恐障碍严重程度量表-中文版(PDSS-CV)和汉密尔顿焦虑量表-14(HAMA-14)等量表在基线、2周、4周、8周对患者临床症状进行评估。8周末,对所有被试进行了蒙特利尔认知评估和其他神经认知测试以评估认知功能。同时,基线抽取被试外周静脉血,进行5-HT1A受体基因位点(rs10042486、rs1364043、rs6295)基因多态性检测。采用SPSS、Excal、Haploview 4.1软件进行统计学分析和图表绘制。结果1、PD患者与健康对照两组在年龄、性别、受教育程度、婚姻状况、家族史等方面的分布差异无统计学意义(P>0.05)。2、PD患者和对照组的5-HTR1A基因位点(rs10042486、rs1364043、rs6295)的基因型分布均符合Hardy–Weinberg遗传平衡定律。PD患者与对照组三个基因位点的基因型分布及等位基因频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。3、PD患者5-HTR1A基因位点rs1364043-rs6295-10042486之间互相存在强连锁不平衡;G-G-T、T-C-C、T-G-T、T-CT四种单倍体型(单倍体顺序依次为rs1364043、rs6295、rs10042486)在PD患者和健康对照者中的分布频率的差异无统计学意义(P>0.05);4、在PD患者中,四种单倍体型G-G-T、T-C-C、T-G-T、T-C-T(单倍体顺序依次为rs1364043、rs6295、rs10042486)在艾司西酞普兰治疗有效与无效的患者中的分布频率的差异无统计学意义(P>0.05)。5、PD患者中,在艾司西酞普兰治疗2周时,rs1364043基因位点G/G基因型患者的HAMA-14减分率大于T/T基因型患者(P<0.05);在艾司西酞普兰治疗2周时,rs6295基因位点G/G基因型和G/C基因型患者的HAMA-14减分率大于C/C基因型患者(Ps<0.05);rs10042486三种基因型在艾司西酞普兰治疗不同时段HAMA-14减分率的差异无统计学意义(P>0.05)。6、PD患者中,rs6295、rs10042486、rs1364043不同基因型在基线和八周末的各临床症状量表(患者健康问卷-9(PHQ-9)、患者健康问卷-15(PHQ-15)、生活质量量表-36(SF-36))分数中的差异均没有统计学意义(P>0.05)。7、PD患者的PDSS、HAMA-14量表的分数在艾司西酞普兰干预2周、4周、8周后与基线相比显著下降(P<0.001);PHQ-15量表8周末的分数与基线相比,显著下降(P<0.001);SF-36量表8周末的分数与基线相比,显著上升(P<0.001)。8、PD患者中,PDSS-CV量表8周末减分率与本次病程时间、目前功能状态、STAI基线总分、PHQ-9基线总分、PHQ-15基线总分呈负相关,与SF-36的基线总分呈正相关;对有意义的指标进行多元回归分析后,发现SF-36的基线总分越高,PDSS-CV量表8周末减分率越大;本次病程时间越短,PDSS-CV量表8周末减分率越大。9、PD患者中,rs6295的三种不同基因型在Stroop总分、Mo CA总分中的差异存在统计学意义。其中,在Stroop总分中CCCG之间P=0.04,CG-GG之间P=0.01;在Mo CA总分中,CC-CG之间P=0.01,CG-GG之间P=0.05。结论1、PD患者的5-HTR1A基因位点rs1364043-rs6295-10042486之间,互相存在强连锁不平衡;未发现G-G-T、T-C-C、T-G-T、T-C-T四种单倍体型(单倍体顺序依次为rs1364043、rs6295、rs10042486)与PD的发生存在显著关联。2、PD患者中,未发现四种单倍体型G-G-T、T-C-C、T-G-T、T-C-T(单倍体顺序依次为rs1364043、rs6295、rs10042486)与艾司西酞普兰临床疗效存在显著关联。3、PD患者中,在艾司西酞普兰治疗2周时,rs1364043基因位点的G等位基因携带者、rs6295基因位点的G等位基因携带者的焦虑症状的改善更显著,未发现rs10042486的基因型与艾司西酞普兰临床症状的改善存在显著关联。4、PD患者中,未发现rs6295、rs1364043和rs10042486的不同基因型与认知功能各个维度存在显著关联。5、艾司西酞普兰干预治疗8周后,PD患者的惊恐症状、焦虑症状、躯体症状的严重程度以及生活质量均有显著改善;SF-36的基线得分和本次病程时间可预测PD患者艾司西酞普兰治疗时惊恐发作症状的改善程度,生活质量量表-36的基线得分越高,本次病程时间越短,症状改善越好。未发现患者躯体症状以及生活质量的改善与rs6295、rs10042486、rs1364043的基因多态性存在明显关联。